CD40是一种膜上受体，属于肿瘤坏死因子受体家族，广泛表达在免疫细胞中，如B细胞、树突状细胞等。 作为B细胞表面受体，CD40与B细胞的活化和功能密切相关。CD40的激活可以促进B细胞增殖、分化和抗体产生，同时也参与调节B细胞的免疫记忆和抗原呈递等功能。 

     CD40L（CD40 ligand，CD40配体）也称为CD154，也是一种膜蛋白，主要由T细胞表达。CD40L与CD40结合，能激活CD40受体，启动B细胞的增殖和分化。CD40L/CD40相互作用参与细胞的免疫应答反应，通过调节抗原提呈细胞（APCs）的辅助刺激活性，来影响T细胞的启动和效应功能。这意味着CD40L与CD40的相互作用可以影响APCs的活化程度，和抗原呈递能力，从而影响T细胞的激活，抗原特异性识别和对抗原特异性靶细胞（如特定肿瘤细胞）杀伤能力。因此，CD40/CD40L相互作用在T细胞主导的免疫应答中起到重要的调节作用。 

     那么什么是CD40B cells 呢？CD40B细胞是表达CD40表面抗原的B细胞简称。CD40B细胞可以是通过CD40抗体激活的B细胞。被激活的CD40B细胞表现有强大的免疫刺激性，能够在体内外引发CD4和CD8 T细胞的活化。CD40B细胞也被认为是一种潜在的细胞佐剂，可用于癌症免疫治疗和其他免疫相关疾病的研究和应用。使用CD40B细胞作为癌症免疫治疗的细胞佐剂，可以替代树突状细胞（DCs），发挥抗原提呈细胞的作用，促进T细胞的抗原特异性抗肿瘤免疫反应。尤其是避免了使用树突状细胞作为APCs的缺点，例如：生成足够临床应用数量的DCs细胞较为困难且成本高,DCs的生成方法多样，没有固定标准，难于评估DCs的抗原提呈的效率。而CD40B细胞可以作为另一种APCs细胞用于癌症的免疫治疗。

     CD40B细胞介导的免疫治疗在抗肿瘤免疫中有以下几个作用： 

1. 激活免疫细胞：CD40B细胞通过刺激CD40受体，激活B细胞和其他免疫细胞，如树突状细胞和巨噬细胞，从而增强它们的抗原呈递和抗原递呈功能。

2. 引导T细胞免疫应答：CD40B细胞通过与T细胞的相互作用，诱导T细胞分泌细胞因子，如IL-4和IL-21，从而促进T细胞的活化和增殖，并引导T细胞向肿瘤细胞发起免疫应答。 

3. 增强抗体产生：CD40B细胞通过与T细胞的相互作用，促使B细胞向浆细胞分化，产生具有高亲和力的抗体。这些抗体可以直接识别并结合肿瘤细胞，触发免疫细胞介导的细胞毒性作用，进而抑制肿瘤的生长和扩散。 

4. 建立免疫记忆：CD40B细胞参与抗原的识别和呈递，使得T细胞和B细胞能够形成持久的免疫记忆。这样，当肿瘤再次出现时，机体能够更快地产生针对肿瘤的特异性免疫应答，提高对肿瘤的清除能力。 

一种直接的方法是从肿瘤浸润淋巴细胞中分离患者的B细胞，使用CD40L激活和扩增这些细胞，在控制好CD40B细胞的活化状态后，可以将目标抗原负载到这些细胞上，使其具有特异性抗肿瘤反应，并重新注入患者。这种方法简单直接，可以实现对B细胞的选择性激活和负荷抗原，使其具有较强的抗肿瘤效应。 

进一步将CD40B细胞免疫治疗与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）相结合可以发挥几个优势：首先是协同效应，CD40B细胞免疫治疗和TILs具有互补的作用机制。CD40B细胞作为激活的B细胞，能诱导抗体产生，增强免疫应答。而TILs则是一种富含抗肿瘤效应的淋巴细胞，具有直接杀伤肿瘤细胞的能力。将两者相结合可以实现免疫和细胞毒性的双重效应，提高抗肿瘤治疗的效果；免疫记忆，CD40B细胞的活化和抗原呈递可以促进B细胞形成记忆B细胞，而TILs也具有记忆性，可以长期存留于体内并对肿瘤产生免疫反应。将CD40B细胞免疫治疗和TILs结合可以建立持久的免疫记忆，对于预防肿瘤复发和转移具有重要意义;多重靶向性，CD40B细胞和TILs可以同时靶向肿瘤细胞的多个抗原，增加肿瘤细胞受到攻击的概率。CD40B细胞通过抗体产生靶向肿瘤特异抗原，而TILs则可以识别和消灭肿瘤表面的异种抗原。两者结合可以提高对肿瘤细胞的全面攻击，降低耐受性发生的风险。

                               李云艳   阎影