科学家发现了一种隐藏的视网膜防御视力丧失的方法

Fig. 1 Scientists have identified a naturally occurring molecule in the eye that may help the retina defend itself against diseases that cause vision loss. Credit: Shutterstock

据美国斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）2026年9月15日提供的消息(Scripps Research Institute. "Scientists find a hidden retinal defense against vision loss." ScienceDaily, 15 September 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/09/260914102447.htm)，科学家在眼睛中发现了一种天然分子，可以通过激活视网膜自身的保护反应来帮助减缓视网膜退化。即一种名为芥酸酰胺(erucamide)的天然分子可能有助于视网膜对抗导致渐进性视力丧失的疾病。恢复分子激活的保护性免疫反应，有助于稳定视网膜组织，减缓临床前模型中的退化。这意味着科学家们已经在眼睛中发现了一种天然存在的分子，可以帮助视网膜防御导致视力丧失的疾病。

许多导致视力丧失的疾病有一个重要的共同点：它们逐渐损害视网膜，视网膜是眼睛后部的一层感光组织，使视力成为可能。科学家们了解视网膜退化过程中发生的许多物理变化，但他们对影响视网膜对损伤反应的化学信号知之甚少。

斯克里普斯研究所的研究人员与加州大学圣地亚哥分校(UC San Diego)和洛伊医学研究所(Lowy Medical Research Institute)的科学家合作，现已鉴定出一种名为芥酸酰胺的天然分子，该分子似乎有助于协调视网膜细胞之间的交流。相关研究结果已经在《自然-神经科学》(Nature Neuroscience)杂志发表——Guoqin Wei, Shreyosree Chatterjee, Qinglin Yang, Sanahan Vijayakumar, Daisuke Ogasawara, Sarah Giles, Katie Biscocho, Peter Westenskow, Junhua Wang, Ruhan Fan, Helena Pham, Edith Aguilar, Jacob Robinson, Ayumi Usui-Ouchi, Roberto Bonelli, Kevin Eade, Gary Siuzdak, Benjamin Cravatt, Michael J. Sailor, Dale Boger, Martin Friedlander. A fatty acid amide activates myeloid cells and improves neurovascular outcomes in retinal degeneration. Nature Neuroscience, 2026; 29 (8): 1801 DOI: 10.1038/s41593-026-02341-w. http://dx.doi.org/10.1038/s41593-026-02341-w

研究小组发现，随着负责检测视觉信息的光感受器开始死亡，芥酸酰胺水平下降。

然而，当研究人员恢复芥酸酰胺时，它激活了有助于稳定视网膜组织的细胞反应。结果表明，该分子可能是视网膜自身保护系统的一部分，并最终可能为减缓导致渐进性视力丧失的疾病指明新的途径。

斯克里普斯研究所教授、资深作者马丁·弗里德兰德（Martin Friedlander）说：“视网膜不会简单地恶化；事实上，它对损伤有积极的反应。我们的工作确定芥酸酰胺是一种有助于协调这种反应的信号分子。”

视网膜如何保护自己

保持视网膜健康需要神经元、神经胶质、血管和免疫细胞之间的持续协调。这些组件共同构成了科学家所说的神经血管单元，这是一个紧密相连的系统，有助于维持视觉所需的组织。

这种协调在糖尿病视网膜病变、视网膜色素变性和年龄相关性黄斑变性等疾病中开始瓦解。随着疾病的进展，感光细胞死亡，视力逐渐下降。

弗里德兰德（Martin Friedlander)的团队在早期研究产生了一个有趣的结果后开始进行这项新研究。移植的干细胞衍生的视网膜细胞似乎在移植的细胞本身消失后也能减缓退化。

这一发现表明，细胞可能一直在释放保护性化学信号，其作用持续的时间比细胞长。因此，研究人员开始寻找可能负责的分子。

寻找隐藏的分子信号

科学家们早就知道，脂质是一类广泛的脂肪化合物，其作用远不止储存能量或形成细胞膜。一些还充当信号分子，在细胞之间携带指令。然而，许多与脂质相关的分子在视网膜疾病中受到的关注相对较少。

为了寻找可能的保护信号，该团队使用了基于质谱的代谢组学：一种同时测量组织中许多小分子的技术。他们将该方法应用于几种成熟的视网膜变性临床前模型，并追踪了不同分子如何随着疾病的进展而变化。

芥酸酰胺很快引起了他们的注意。随着感光细胞开始恶化，其水平急剧下降，这增加了这种变化可能在疾病过程中发挥积极作用的可能性，而不仅仅是反映持续的损伤。

“那对我们来说是一个关键时刻，”合著者Dale Boger回忆道，他是斯克里普斯研究所的化学教授。“这增加了芥酸酰胺可能影响组织反应的可能性，而不仅仅是疾病的结果。”

将芥酸酰胺恢复到视网膜

下一个问题是替代芥酸酰胺是否会改变视网膜退化的过程。为了验证这一想法，科学家们使用多孔硅纳米粒子将芥酸酰胺注入眼睛，这是一种能够以可控方式释放分子的微小工程载体。

这种递送系统尤为重要，因为芥酸酰胺是疏水的（这意味着它在水中不易溶解），注射时会形成团块。纳米粒子有助于保持分子稳定，并在眼睛内更均匀地分布。接下来发生的事情让研究人员感到惊讶。

芥酸酰胺似乎没有直接作用于光感受器本身。相反，它激活了视网膜中被称为CD11b的免疫细胞⁺ 骨髓细胞。这些细胞对损伤做出反应，并有助于整个身体的组织维持。

研究人员还发现了一种名为TMEM19的蛋白，芥酸酰胺与之结合。当TMEM19水平降低时，髓系细胞不再以同样的方式被激活，芥酸酰胺的保护作用消失了。

帮助视网膜组织保持稳定

一旦激活，髓样细胞就会释放与神经血管稳定相关的信号。这些信号支持神经细胞和为其提供营养和氧气的血管。芥酸酰胺不能完全逆转视网膜变性。相反，它通过帮助保护剩余组织的结构和功能来减缓这一过程的某些方面。

“芥酸酰胺似乎是通过与周围环境接触来起作用的，而不是针对光感受器本身，”第一作者、斯克里普斯研究所的研究员Guoqin Wei解释道，他七年前在Friedlander的实验室担任博士后研究员，开始参与这个项目。“这种视角的转变对于未来治疗退行性视网膜疾病可能很重要。”

视网膜疾病的一种可能的新策略

研究人员现在已经确定了该途径的几个重要部分，但关于芥酸酰胺究竟是如何产生作用的，仍存在许多问题。

未来的研究将研究芥酸酰胺信号在不同视网膜疾病中的表现，以及操纵该通路是否可以在更长的时间内带来有意义的益处。

将芥酸酰胺本身转化为治疗方法也可能具有挑战性。因为芥酸酰胺是疏水性的，大多数眼部药物都是水基的，研究人员需要更好的方法来配制和输送它。

该团队计划测试芥酸酰胺的改良形式，以确定它们是否能产生更强或更持久的效果。研究人员还将检查相关的脂质分子，看看是否有任何脂质分子更有效地激活视网膜的保护反应。

加强眼睛已经使用的防御

更广泛地说，这些发现支持了这样一种观点，即体内已经存在的天然分子可能被用来帮助组织抵御疾病。基于这种方法的未来治疗可能会增强视网膜在压力下已经依赖的保护信号，而不是引入一种全新的生物过程。

早期的研究结果表明，增强这种自然反应可能成为减缓视网膜退化和延长功能组织保存时间的一种策略。

弗里德兰德指出：“我们的目标是强化已经存在的信号。如果我们能学会如何仔细调节这种反应，它可能会为减缓治疗选择仍然有限的视网膜疾病的进展提供一条新途径。”

这项工作得到了洛伊医学研究所(Lowy Medical Research Institute)的资助；美国国家眼科研究所{ National Eye Institute (grants R01EY11254 and 5R24EY017540)}；加利福尼亚再生医学研究所{California Institute for Regenerative Medicine (grant TR1-01219)}；美国国家科学基金会通过加州大学圣地亚哥分校材料研究科学与工程中心{National Science Foundation through the UC San Diego Materials Research Science and Engineering Center (grant DMR-2011924)}；美国国立卫生研究院{ National Institutes of Health (grants 2R01AI132413, R35 GM130385, U01 CA235493 and U01 CA305256)}；国家药物滥用研究所{National Institute on Drug Abuse (grant DA015648)}以及加拿大自然科学与工程研究委员会研究生奖学金博士项目{Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada Postgraduate Scholarship-Doctoral program (grant NSERC PGS-D)}的资助。

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