一种比血液循环更老的蛋白质可以改变癌症免疫疗法

据日本名古屋大学(Nagoya University)2026年8月8日报道(Nagoya University. "A protein older than blood circulation could transform cancer immunotherapy." ScienceDaily, 8 August 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260806050702.htm)，一种早在人类循环系统之前进化的蛋白质可能有助于开启更强的癌症治疗。当C3在肿瘤内产生时，它会阻断免疫抑制细胞，使免疫疗法有更好的发挥作用的机会。研究人员甚至能够在耐药肿瘤中重现这种效果，显著提高小鼠的存活率。这表明一种古老的免疫分子可能有助于将顽固的、耐治疗的肿瘤转变为癌症免疫疗法的靶点。虽然一种叫做C3的古老免疫蛋白可以使癌症免疫疗法更有效，但只有当它在肿瘤内部产生时。

早在血液循环之前就出现在进化中的免疫分子可能有助于改善癌症免疫疗法。日本名古屋大学的科学家发现，补体C3可以防止免疫抑制细胞在肿瘤内积聚，但只有当蛋白质在肿瘤内局部产生时。C3在血液中的流动并不影响治疗的效果。相关研究结果已经在《自然通讯》(Nature Communications)杂志发表——Yuki Miyai, Yukihiro Shiraki, Ryota Ando, Daisuke Sugiyama, Yoshitaka Sato, Katsuhiro Kato, Naoya Asai, Fuyang Cao, Nobuyoshi Nagao, Kana Tanabe, Masahiro Nakatochi, Tetsunari Hase, Toyofumi Fengshi Chen-Yoshikawa, Tomoko Kobayashi, Shintaro Iwama, Nobutoshi Esaki, Shinji Mii, Hiroshi Arima, Hiroshi Kimura, Masahide Takahashi, Yuichi Ando, Atsushi Enomoto. Local, but not circulating, complement C3 shapes immune checkpoint blockade efficacy by controlling myeloid cell infiltration. Nature Communications, 2026; DOI: 10.1038/s41467-026-75542-3. http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-75542-3

此研究结果表明复制这种局部效应可以使肿瘤不能自然产生足够C3的患者受益。

免疫系统的一个古老部分

C3是一种进化上古老的蛋白质，甚至在海绵和水母等简单动物中也有发现。大多数C3在肝脏中产生并释放到血液中，在那里它有助于免疫系统保护身体免受感染。科学家们对C3直接在组织和器官内产生时的作用知之甚少。

“癌症肿瘤被称为成纤维细胞(fibroblasts)的正常细胞包围。到目前为止，这些癌症相关成纤维细胞产生的补体C3在肿瘤组织中的作用尚不清楚，”主要作者、名古屋大学医学研究生院(Graduate School of Medicine, Nagoya University)助理教授Yuki Miyai说。

局部C3有助于免疫系统到达肿瘤

研究人员发现，肿瘤组织内产生的C3可以防止免疫抑制性髓系细胞进入肿瘤微环境。这些细胞会削弱身体攻击癌症的能力。通过将它们拒之门外，本地产生的C3为免疫系统提供了更好的机会来识别和对抗肿瘤细胞。

研究结果表明，C3是癌症免疫疗法的重要调节因子，这种疗法有助于免疫系统识别和攻击癌症细胞。

为了确定血液中的C3是否也影响免疫疗法，研究小组在小鼠身上进行了实验，使它们能够区分不同来源的C3。

当肝脏产生的C3量减少90%时，免疫治疗药物（抗PD-1抗体）仍然与C3水平正常的小鼠一样有效。

当研究人员阻止肿瘤内的成纤维细胞产生C3时，结果发生了变化。在这些条件下，即使循环C3的量只下降了很小的量（减少了9%），同样的治疗也变得不那么有效。

Miyai解释说：“决定免疫疗法疗效的不是血液中的C3，而是肿瘤部位产生的局部C3。当这种C3分解时，它会形成一种称为iC3b的片段，阻止有害的髓系细胞进入肿瘤。因此，免疫疗法更有可能奏效。”

克服对免疫疗法的抵抗

然后，该团队研究了他们是否可以在通常抵抗免疫治疗的癌症中复制C3的作用。他们测试了一种药物，该药物旨在模仿C3阻止髓系细胞进入肿瘤的方式。

这种方法使免疫疗法能够对抗以前抵抗治疗的肿瘤。它还显著延长了小鼠的存活时间。这些发现最终可以帮助医生确定哪些患者最有可能从免疫疗法中受益。它们也可能为最初没有反应的癌症带来新的治疗选择。

肺癌样本支持研究结果

研究人员还检查了肺癌患者的肿瘤样本。癌症细胞周围组织中C3水平较高的患者治疗效果更好，存活时间更长。大约一半的局部C3水平较高的患者对治疗有反应。水平较低的患者均无反应。与小鼠研究一样，血液中的C3水平与治疗成功无关。

癌症治疗研究的下一步

研究人员现在计划测试提高肿瘤内C3水平的方法，并确定最有效的治疗时机。他们还认为，更多地了解C3的局部活性可以提高对其他生物过程的理解，包括伤口愈合和炎症调节。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道(https://en.nagoya-u.ac.jp/news/articles/pr-ancient-molecule-made-inside-tumors-drives-immune-response-study-finds/)。

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