癌症最喜欢的逃跑技巧可能会让杀死变得更容易

据贝勒医学院(Baylor College of Medicine简称BCM, http://sciencedaily.com/releases/2026/06/260603023911.htm)2026年6月4日报道，科学家们发现了一种令人惊讶的免疫系统对抗癌症的新方法，推翻了几十年来指导免疫学的核心信念。研究发现，当癌症细胞关闭一种被称为MHC I的关键免疫识别分子时，它们实际上会更容易受到另一组被称为CD4+“辅助”T细胞的免疫细胞的攻击。癌症最喜欢的逃避技巧实际上可能会使肿瘤容易受到新发现的免疫系统攻击。

科学家们发现了免疫系统攻击癌症的一种意想不到的方式，这一发现挑战了免疫学的一个长期原理，并可能为癌症治疗和骨髓移植带来新的方法。

这项研究由贝勒医学院Dan L Duncan癌症综合中心(Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center at Baylor College of Medicine)主任Pavan Reddy博士领导，并与密歇根大学Rogel癌症中心(University of Michigan Rogel Cancer Center)的S P Hicks病理学教授Arul Chinnaiyan博士和病理学助理教授Marcin Cieslik博士合作。他们的研究结果已经在《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志发表——Emma Lauder, Mahnoor Gondal, Meng-Chih Wu, Akira Yamamoto, Laure Maneix, Dongchang Zhao, Yaping Sun, Marcin Cieslik, Arul M. Chinnaiyan, Pavan Reddy. MHC class I on target cells regulates CD4 T cell-mediated immunity. Nature Immunology, 2026; 27 (5): 1000 DOI: 10.1038/s41590-026-02480-z. http://dx.doi.org/10.1038/s41590-026-02480-z

此发现挑战核心免疫学原理

免疫系统使用被称为主要组织相容性复合物（major histocompatibility complexes简称MHC）的蛋白质来帮助识别威胁，包括癌症细胞和外来（同种异体）细胞。几十年来，科学家们认为MHC I类分子主要与CD8+T细胞（通常称为“杀手”T细胞）进行交流，而MHC II类分子则激活CD4+T细胞，通常被称为“辅助”T细胞。这一分工塑造了现代免疫学和癌症的许多研究。

这项新的研究表明，这种关系比以前想象的要复杂得多。研究人员发现了MHC I类通路在CD4+T细胞驱动的免疫反应中以前未被认识的作用，挑战了这些通路独立运作的传统观点。

该项目是BCM的研究生Emma Lauder和Meng Chih Wu以及密歇根大学的Mahnoor Gondal以及为该研究的多个方面做出贡献的同事们多年合作的结果。

当MHC I丢失时，癌症细胞变得脆弱

通过对小鼠模型和人类样本进行高级转录组分析和功能研究，研究人员检查了当癌症细胞失去MHC I表达时会发生什么。

许多肿瘤减少或消除MHC I，以避免被CD8+T细胞检测到。然而，该团队发现，这种策略可能会带来重大的负面影响。

当MHC I水平降低时，癌症细胞变得更容易受到CD4+T细胞的攻击。这些辅助T细胞引发了铁死亡(ferroptosis)，这是一种由铁依赖性氧化应激驱动的细胞死亡。换句话说，避开免疫系统一个分支的癌症细胞可能会变得更容易受到另一个免疫系统分支的攻击。

癌症与骨髓移植的意义

研究人员发现，这种脱铁反应并不局限于癌症。在移植物抗宿主病模型中也观察到了类似的效果，这是骨髓移植后可能发生的严重并发症。

为了确定这些发现是否与现实世界的患者相关，Chinnaiyan的团队分析了接受实体瘤检查点抑制剂治疗的人的大型转录组和临床数据集。他们的分析表明，新发现的免疫机制与患者预后之间存在相关性。

结果表明，降低MHC I表达可以提高CD4+T细胞破坏靶细胞的能力，无论这些细胞是癌细胞还是异基因细胞。根据研究人员的说法，这些发现提高了开发更好地利用CD4+T细胞的疗法的可能性，特别是针对已经学会逃避传统CD8+T细胞攻击的肿瘤。该研究还表明，MHC I类可能在决定组织对CD4+T细胞介导的损伤的敏感性方面发挥更广泛的作用。

未来免疫疗法的潜力

Pavan Reddy说：“如果我们的工作得到进一步验证，将对癌症和移植免疫学之外的T细胞介导的免疫反应产生影响。这可能有助于开发针对MHC I类和CD4+T细胞的新策略，以利用免疫的有益方面或减轻不必要的免疫反应。”

该研究工作得到了美国国立卫生研究院{NIH grants (P01CA039542, P01HL149633, R01HL152605, R01CA217156, R01AI165563, CA125123, OD036336, and OD038251)}和美国德克萨斯州癌症预防与研究所{Cancer Prevention and Research Institute of Texas grants (RR220033 and RP240432)}的支持。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道(https://www.bcm.edu/news/previously-unrecognized-immune-response-could-enhance-defense-against-cancer)。

Baylor College of Medicine. "Cancer’s favorite escape trick may actually make it easier to kill." ScienceDaily, 4 June 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/06/260603023911.htm

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