多发性硬化症发作的肠脑机制新证据

研究发现，在肠道产生的免疫细胞可以到达大脑，在疾病爆发时帮助保护健康细胞

由美国加州大学旧金山分校的一个研究小组领导的一项新研究表明，肠道产生的免疫细胞在多发性硬化症（多发性硬化症）发作过程中如何发挥保护作用。科学家们第一次展示了这些免疫细胞是如何到达大脑的，并有可能帮助疾病从爆发到缓解。

2019年初发表的一项开创性研究描述了如何从患有活动性神经炎症的多发性硬化症患者的粪便样本中低水平测定一种称为免疫球蛋白A（IgA）的特异性免疫抗体。这项早期的研究还发现，在小鼠模型中增加这些IgA细胞的体积会导致对多发性硬化症相关脑炎症的抵抗。

IgA抗体主要由肠内细胞产生，2019年研究提出的新假设是，多发性硬化症相关的脑炎症在一定程度上可以由源自肠道的机制调节。现在，由同一个团队领导并发表在《科学免疫学》上的一项新研究已经超越了动物模型，证明这些肠道免疫细胞确实存在于人类多发性硬化症患者疾病发作期间。

这项新的研究在多发性硬化症患者的脑脊液中寻找这些肠道IgA抗体。研究结果证实，这些细胞存在于脊髓液中，但仅在病情发作时存在，而在病情缓解时不存在。

这表明这些来源于肠道的免疫细胞肯定在多发性硬化症发作中起作用。下一个问题是，研究人员开始回答这些免疫细胞是否有助于阻止疾病的爆发或积极地促进疾病的活动。

通过研究这些特殊的IgA抗体对其他分子的反应，研究人员发现它们不与髓鞘蛋白结合。这意味着这些抗体在损伤脑细胞方面不起直接作用。相反，研究人员发现这些IgA细胞对攻击有害细菌更感兴趣。

研究中提出的一个假设是，这些免疫细胞是在肠道中产生的，以应对有害细菌。免疫制剂随后在全身追逐有害细菌，最终在大脑中建立起防御系统。

那么，为什么这些相对常见的免疫细胞以前从未与多发性硬化相关呢？这项新研究的主要作者SergioBaranzini提出了两个原因。

“这是一个非常新的想法，”他说没人想过要寻找这种免疫细胞。只有在发病时，这些细胞及其产生的抗体才有所增加。这确实引起了我们的注意。”

这项新的研究意味着一个全新的研究方向现在可以探索新的治疗方法来调节这种肠脑免疫途径。肠道细菌群的改变以前被认为与多发性硬化有关，但没有一种细菌或更广泛的微生物群与疾病进展直接相关。

这些IgA细胞不仅可以作为未来急性疾病活动的有效生物标志物，而且这项新研究提供了更多关于肠-脑双向轴的证据，不仅对多发性硬化症的治疗，而且对许多其他以神经炎症为特征的脑疾病都有意义。这项新研究发表在《科学免疫学》杂志上。

肠道微生物群-活动性多发性硬化中特异性IgA+B细胞向中枢神经系统的转运

调节性IgA反应

多发性硬化症与中枢神经系统内产生寡克隆IgG抗体有关，但对IgA产生细胞的状态知之甚少。公共关系öbstel等人在脑脊液和与活动性多发性硬化症相关脱髓鞘区域相邻的组织中检测到克隆性扩增的IgA+细胞。重组IgA抗体由克隆抗体基因组装而成，这些抗体基因与多种细菌门的表面抗原结合，但不会与脑组织发生交叉反应。肠道相关IgA+B细胞和浆细胞向中枢神经系统的募集是多发性硬化症疾病活动的一个潜在生物标志物。这些细胞到达中枢神经系统可能反映了肠道内一组具有抑制过度炎症能力的稳态调节细胞的募集。

肠道微生物群组成的变化和B细胞的不同作用最近与多发性硬化症有关，多发性硬化症是一种中枢神经系统自身免疫性疾病。免疫球蛋白A（IgA）是粘膜界面的关键调节因子。然而，肠道微生物群是否影响IgA反应以及IgA+细胞在神经炎症中的作用尚不清楚。在这里，我们鉴定了多发性硬化症中IgA结合的分类群，并显示了多发性硬化症相关分类群特异性的IgA产生细胞向炎症中枢神经系统输送，导致活动性多发性硬化症和其他神经炎症疾病中IgA的强烈、条块化富集。与以前描述的多反应性抗共生IgA反应不同，中枢神经系统-IgA与特定菌株的表面结构发生交叉反应，但与脑组织没有交叉反应。这些发现确立了肠道微生物群特异性IgA+细胞作为多发性硬化症的全身介质，并提示粘膜B细胞在活跃性神经炎症中的关键作用，广泛暗示IgA作为信息生物标记物和IgA产生细胞作为免疫亚群用于治疗干预。