2022年10月20日，Reham Khalaf-Nazzal 等人在 American journal of human genetics杂志上发表题为“Bi-allelic CAMSAP1 variants cause a clinically recognizable neuronal migration disorder”的文章，该研究证实了CAMSAP1在神经元迁移和脑发育中的重要作用。

非中心体微管是重要的细胞骨架丝，对轴突形成、轴突运输和神经元迁移非常重要。它们需要微管负端靶向蛋白(包括CAMSAP分子家族)的稳定作用。

通过对来自五个不相关家族的样本进行遗传分析，发现CAMSAP1功能缺失变异导致临床上可识别的综合征性神经元迁移障碍（图1）。该综合征的主要临床特征包括特征性颅面外观、原发性小头畸形、严重神经发育迟缓、皮质视觉损害和癫痫发作。

患者的神经放射学表型包括高度可识别的典型无脑畸形，其后侧梯度大于前侧梯度，类似于PAFAH1B1(LIS1)相关的无脑畸形和胼胝体严重发育不良或缺失;基底神经节、海马体和中脑发育不良;小脑发育不良，类似于微管蛋白病（一组皮质发育不良的单基因微管蛋白相关疾病）（图2）。

来自患有CAMSAP1相关神经元迁移障碍的受影响儿童的iPSCs（诱导多能干细胞）和神经rosette显示神经元祖细胞的凋亡增加，增殖和分化减少，这与在患者中观察到的神经元迁移缺陷一致（图3）。Camsap1-null小鼠表现出围产期死亡率增加，RNAScope研究确定了在整个神经发生和面部结构中的高表达水平，与小鼠和人类神经发育和颅面表型一致。

本研究在临床、遗传、小鼠和分子水平上证实了CAMSAP1双等位基因突变是导致综合征性小头神经元迁移障碍的原因。

参考文献：Khalaf-Nazzal R, Fasham J, Inskeep KA, et al. Bi-allelic CAMSAP1 variants cause a clinically recognizable neuronal migration disorder [published online ahead of print, 2022 Oct 20]. Am J Hum Genet. 2022;S0002-9297(22)00415-3.

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撰文：邹婷婷

编辑：刘振兴

审核：张贤钦

课题组网址 http://life.hust.edu.cn/info/1046/13645.htm

课题组介绍-分子医学团队