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患有局部的晚期直肠癌的患者,如果基因检测发现有DNA错配修复系统缺陷 ( deficient MisMatch Repair,dMMR) 的情况,这样的患者对PD-1抗体药物(程序性细胞死亡-1 PD-1抑制剂)dostarlimab (多塔利单抗) 的免疫治疗有显著疗效。
什么是dMMR呢? dMMR的含义是DNA错配修复缺陷。人的正常细胞里都有一个系统,可以发现DNA复制时可能发生的碱基配对出现的错误,并能对错配加以修复,这个系统称之为错配修复系统。当细胞的这个系统出现故障,无法修复分裂过程中的DNA碱基错配时,可能是发生了dMMR。一些癌症的发生可能和dMMR有关,而癌症患者有没有dMMR存在,也会影响到治疗的效果。
纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心(MSKCC)的最近一项临床试验发现,PD-1抗体药物多塔利单抗对有dMMR的晚期直肠癌患者疗效显著。该研究仅涉及 12 名患者,患者对治疗都产生了完全的临床反应。随访至今(6到25个月随访期间)都没有癌症复发的迹象。这些患者都没有接受过标准治疗方法:手术,放疗,或化疗。试验结果发表在6月5日的《新英格兰医学杂志》上。在2022年美国临床肿瘤学会年会上,该团队报告了更新结果,展示了总共14名完全缓解的患者,获得与会者的起立鼓掌。
4位未作手术,放化疗的直肠癌患者经过PD-1抗体免疫治疗后肿瘤消失,他们和MSKCC的治疗医生在一起
大约5%-10% 的直肠癌患者伴有dMMR。在育龄年轻人的直肠癌发病率有正在上升的趋势。MSKCC临床试验团队的医生说:本项研究中PD-1免疫治疗6个月后肿瘤的消除,使我们能够省略放化疗和手术,只进行观察。这样的状态对患者生活质量影响巨大,因为标准的放化疗会对年轻患者的生育能力造成影响。PD-1免疫治疗可能会给该年龄组带来特殊的好处。
多塔利单抗先前已被美国FDA批准用于dMMR阳性的复发性或晚期子宫内膜癌的治疗。直肠癌是属于标签外使用。在这项研究中,全部患者均是伴有错配修复缺陷的2期或3期直肠腺癌,这些肿瘤对标准化疗方案(包括新辅助化疗)反应不佳。入组患者的中位年龄为54岁,其中62%为女性。所有患者每3周接受一次多塔利单抗单药治疗,疗程持续6个月。
报告显示患者对治疗的反应迅速,81%的患者在开始使用dostarlimab后8周内症状得到缓解。迄今为止,4例患者在完成抗PD-1疗程后已经获得了1年的持续临床完全缓解。对于多塔利单抗治疗,大多数患者发生了不良反应,但没有一个是3级或更高级别副作用。最常见的1-2级不良反应是皮疹或皮炎、瘙痒、疲劳、恶心,一名患者发生了甲状腺功能异常。
目前这种疗法仍处于试验阶段,对于远期疗效和复发的风险还不清楚。如果以类似的癌症结直肠癌为例的化,PD-1类药物的免疫疗法用于dMMR 阳性的转移性结直肠癌时,就会出现复发。例如,在使用另一种PD-1抗体派姆单抗 (Keytruda) 的KEYNOTE-177试验中,只有大约55%的结直肠癌患者在12个月时没有癌症进展仍然存活,而在最初治疗反应显著和强烈患者中,只有70%的患者在3年后仍表现有持续的疗效反应。因此为进一步判断远期疗效,需要对患者进行非常密切的监测和观察。目前的研究是在顶级癌症中心—斯隆凯特琳纪念癌症中心进行的,通过直肠MRI、视觉内窥镜和直肠指检相结合的方法来判断完全反应。反应的准确性也得到连续内镜活检中没有残留肿瘤细胞,和PET扫描18F-氟脱氧葡萄糖摄取分辨率在正常范围作为进一步的支持。
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GMT+8, 2024-9-24 11:39
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