根据临床试验（HARMONi-2）的最新结果，ivonescimab（依沃西抗体）一线治疗与pembrolizumab（帕博利珠单抗，PD-1）相比，可使PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）得到显著改善。 

这是上海肺科医院周彩存博士领衔的一项随机3期临床研究，证明在晚期NSCLC患者中，与pembrolizumab相比，依沃西抗体作为一种新型药物的临床疗效有显著改善，显示ivonescimab具有PD-L1阳性晚期NSCLC “新治疗标准 ”的潜力。 

Ivonescimab（AK112）是由Akeso生物制药公司开发的一种新型、双特异性抗体，可靶向程序性死亡1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF）。HARMONi-2试验在中国的55个中心进行，共招募了398名未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者的ECOG机体状态为0或1，PD-L1阳性（至少1%的肿瘤细胞表达PD-L1），且无表皮生长因子受体（EGFR）突变或ALK重排。患者被随机分配（1:1）接受Ivonescimab（20 mg/Kg）或 pembrolizumab（200 mg）治疗，每 3 周一次。两组患者的病情非常均衡，随机分配按组织学（鳞状 vs 非鳞状）、临床分期（IIIB/IIIC vs IV）和PD-L1表达（PD-L1为1%至49% vs 50%或以上）进行分层。 

研究结果显示接受Ivonescimab治疗的患者的无进展生存期几乎是接受pembrolizumab治疗患者的两倍，中位数分别为11.1个月和5.8个月，表明患者的进展或死亡风险降低了49%（分层危险比[HR]，0.51；P < .0001）。与pembrolizumab相比，ivonescimab对PFS的改善在所有预设亚组中 “大体一致”。这包括鳞状NSCLC患者（HR，0.48）和非鳞状NSCLC患者（HR，0.54）、PD-L1表达为1%至49%（HR，0.54）和50%或以上（HR，0.46）的患者，以及肝转移（HR，0.47）和脑转移（HR，0.55）的患者。这些结果提示了联合阻断血管内皮生长因子和PD-1的潜在益处。 

Ivonescimab还提高了客观反应率（50%对38.5%）和疾病控制率（89.9%对70.5%）。更多接受Ivonescimab治疗的患者出现了3级或更高的治疗相关不良反应（29.4%对15.6%）。这一差异主要表现在蛋白尿、高血压和实验室异常发生率较高。 

两组治疗相关严重不良事件发生率相似--Ivonescimab组为20.8%，pembrolizumab组为16.1%。3级或3级以上免疫相关不良事件的发生率也相似，在接受Ivonescimab治疗的患者中发生率为7%，接受pembrolizumab治疗的患者中发生率为8%。在鳞状细胞癌患者中，Ivonescimab的安全性 “非常可控”。在该组患者中，22.2%的患者发生了3级或更高的治疗相关不良事件，在接受pembrolizumab治疗的患者中为18.7%。 

尽管 Ivonescimab治疗对 PD-L1阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）得到显著改善，而且，PFS疗效在不同亚组中都有体现。但Ivonescimab治疗的总生存期结果仍然等待报道，同时也需要在其他地区进行的相同临床研究来证实所看到的疗效。