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科学家在红酒、葡萄中发现了能够抵抗生物衰老酶活性的物质。
美国哈佛医学院 David Sinclair 和他的同事们在2003年在葡萄酒等鉴定出了几种自然生物小分子。令人惊喜的是这些小分子可以延长酵母细胞的寿命达70%,也可以对暴露在辐射条件下的人类培养细胞具有防护作用。还知道这些分子在实验动物中能够启动延长寿命的那些基因。这些具有魔力的分子属于多酚家族 (polyphenols) ,其中一些分子是葡萄、红酒、橄榄油和其他食物中的主要成分。这些成分能够促进一种能够抗衰老的酶(英文是 sirtuins )的作用。研究发现 sirtuins 能作用于细胞循环,有减缓衰老细胞凋亡并促进细胞再生的作用 , 还 具有延缓衰老、延长生命的功效。这种酶已经发现普遍存在于生物体内。也就是说生物体内几乎都具有这种抵抗衰老的酶。
David Sinclair 认为, Sirtuins 可以认为是细胞的守护者。事实上,控制所有生物老龄化的也正是这种酶。国际上抗衰老药物开发的目标也集中在这种酶上。以前的研究已经表明,生物在处于饥饿状态时,寿命就会延长,如给实验室饲养的老鼠等动物限制食物,不改变任何营养成分,当动物的能量摄入降低 30% 时,动物的寿命可以延长 50% 。经实验也证明了,这种名为 Sirtuins 的酶,与上述方法中减少食物热量、延长寿命的过程是有密切关系的。目前已经有许多证据表明,那些自身无法通过遗传获得 Sirtuins 生成能力的动物, 即使对它们限制热量摄入 ,也不会延长他们的寿命。 Sirtuins 的 发现与生物学中的衰老生物学的研究有密切关系。如果人类对这种化合物的反应也与啮齿动物一样的话,那么人类也可以延长 30% 的寿命。但是尽管有如此的实验结果,科学家还是认为,在下结论时要十分慎重,同时还是要告诉人们,吃健康的食品依然是十分重要的。
已经有许多科学报道,限制热量的摄取,可以延长多种物种的寿命,这种效应是由 Sirtuins 的刺激来调节的。最近, Howitz 等人( Nature 2003 . 9 . 11 )研究发现了三组小分子,它们可独立于热量摄取来激发 Sirtuins 的产生。这三组活性分子是多酚,包括紫铆因( Butein )、漆树黄酮( Fisetin ) 和 白藜芦醇(Reseratrol )。其中后一种最让人感兴趣的,因为在人们的饮食中 白藜芦醇的主要来源是红酒。可以肯定的是,在不限制热量摄入的情况下,在人类的饮食中增添红酒会让人发胖。因此,多酚对 Sirtuins 的作用是应该引起重视的,它可能与年龄有关的某些疾病有关系。
这些研究涉及到了当今的一个研究热点,即热量限制的分子生物学。这个问题在 30 年代就提出来了,如果对实验大鼠限制食物摄入,限食的大鼠比正常的大鼠的寿命要延长 40% ,同时一举两得的是还可以抵制一些慢性衰老性疾病。这个实验结果在酵母、果蝇、线虫、鱼、蜘蛛和小鼠中已经得到了重复和验证,在最近的灵长类动物的研究中也有了支持证据。毫无疑问,这些研究成果和研究发现大大激发了人们对热量限制进一步理解的兴趣,也激发人们去寻找那些能够模拟这个过程的分子。如果找到这种机理,人们就不需要只有享受那些比较苛刻的食物,才能获得这些小分子。
也有一些研究已经表明,增加单个基因 SIR2 的活性,可以延长酵母的寿命。如果没有这个基因,即使限食也不能延长它们的寿命。新的研究也显示了某些分子激活酵母中 SIR2 的活性,也能激活人类细胞中的同源基因 SIRT1 。 2003年8月24日的Nature 在线报道了葡萄和红酒中的白藜芦醇能够使 SIRT1 的活性增加 13 倍之多。这个结果引发了另外的一些研究,它似乎可以解决“法兰西悖论” (French paradox) 问题。所谓法兰西悖论就是指在法国尽管人们食用高脂肪的食物,但心血管疾病的发病率却比预期的要低 40% 。流行病学家认为这与人们适度的饮用红酒是有关的。有些学者推测这主要得利于激活了似 SIR 基因的活性。在人类细胞中增加 SIRT1 的活性,似乎可以钝化肿瘤抑制基因 p53 的活性,可以阻止程序化的细胞死亡。
从进化生物学的观点看,这些实验结果支持这样一个概念,即动物在经受胁迫的期间内,如食物短缺,有一种进化上的保守机制来阻挡衰老发生的过程。这也表明那些激活 Sirtuin 的化合物反映了动植物之间的相互作用。 Sinclair 被称之为 “xenohormesis” (外毒物刺激作用)。根据这个学说,植物在干旱等环境胁迫条件下可以增加本身的多酚含量,这种逼近的危机信息就会传递给了动物,这样动物就会去取食这些植物。非植物的其他物种也会从植物世界中获得相关的化学信息,来加强本身的抵抗能力。另一方面,植物化合物也可能只是简单的与人类生物学中尚未确定的一些同源分子相类似。但有一点还是需要注意的,从酵母到哺乳动物的这个跳跃是要慎重对待的,如白藜芦醇是否影响心脏和大脑细胞种类的衰老过程还不是很清楚,而这些细胞是随年龄而退化最为敏感的。 ( 2003.10 21. 王德华根据网上资料和有关文献编译而成 )
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