Ruxolitinib（INCB18424，AbMole，M1787）是一种选择性Janus激酶（JAK）1/2抑制剂，通过阻断JAK/STAT信号通路发挥广泛的作用。Ruxolitinib可抑制JAK家族蛋白（如JAK1、JAK2、TYK2）的磷酸化，并下调STAT蛋白的激活，进而影响下游基因的转录。研究表明，Ruxolitinib在不同实验模型中展现出多重的效果。Ruxolitinib（CAS No.：941678-49-5）在血液系统的研究中，可抑制JAK2-V617F突变驱动的骨髓增殖性肿瘤（MPN）小鼠模型的肿瘤增长，即使对携带突变（多种抑制剂耐受性突变）的模型仍有效[1]。此外，Ruxolitinib（INCB18424）在MLL重排的白血病细胞系（如Nalm-6）中，抑制了JAK/STAT通路活性，并通过阻滞细胞周期于G1/G0期促进细胞凋亡[2]。此外，Ruxolitinib单独或联合其它化合物（如维生素D衍生物）使用可抑制头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞系以及HNSCC异种移植模型（小鼠）中的STAT3激活及肿瘤生长[3]。类似地，Ruxolitinib（INCB18424）在雌激素受体（ER）阳性/HER2阳性的乳腺癌细胞中，与钙三醇（Calcitriol）联用后显示出协同效应[3]。Ruxolitinib在炎症与纤维化研究中，降低了脂多糖（LPS）诱导的小鼠模型中促炎因子（如TNF-α、IL-6）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达[4]。Ruxolitinib还在系统性硬化症（SSc）小鼠模型及肺成纤维细胞的实验中表现出抗纤维化的潜力[5]。在病毒学领域，Ruxolitinib作为培养基的添加剂可促进流感病毒（IAV）在MDCK犬肾细胞系中的复制[6]。Ruxolitinib还是一种衰老形态剂（Senomorphic Agent）。衰老形态剂指的是一类通过抑制或调节衰老细胞的有害分泌物来减轻其负面影响，但不杀死衰老细胞本身的化合物。Ruxolitinib通过调节JAK1/JAK2激酶的活性，抑制促炎因子的释放，延缓了细胞衰老[7]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

范例详解

Nat Commun. 2023 Nov 27;14(1):7783.

中国科学院深圳先进技术研究院、上海交通大学的实验人员在上述文章中探究了局部释放氢气（H₂）能否重塑衰老微环境（senescence microenvironment, SME），从而改善老年动物个体模型中受损骨骼的修复能力。研究团队发现，局部供应氢气可以通过抗炎和抗衰老效应来重塑成熟骨骼中各种衰老细胞的微环境。实验人员还开发了一种能够释放高剂量氢气的支架（CSN@PHA-MBG），并在老年小鼠模型中成功实现了对骨缺损的有效修复。在实验中，科研人员使用了AbMole的三个试剂：Ruxolitinib（芦可替尼，INCB18424，AbMole，M1787）：作为一种衰老形态剂（senomorphic agent），与氢气处理的细胞进行对比，以评估其对细胞衰老的影响；Quercetin（槲皮素，AbMole，M3902）和Dasatinib（达沙替尼，BMS-354825，AbMole，M1701）作为衰老细胞清除剂（Senolytic Agents），用于清除衰老细胞[8]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。

图 1. The effect of H2 on senescent osteocytes harvested from aging bone from 24-month-old mice after 3 days of treatment[8].

参考文献及鸣谢

[1] Gorantla, S. P.; Rassner, M.; Crossley, K. A.; et al. Efficacy of JAK1/2 inhibition in murine myeloproliferative neoplasms is not mediated by targeting oncogenic signaling. Nat Commun 2025, 16 (1), 4833.

[2] Liao, X. Y.; Zhou, D. H.; Fang, J. P.; et al. Ruxolitinib inhibits the proliferation and induces the apoptosis of MLL-r ALL cells through inactivating JAK/STAT signaling pathway. Translational pediatrics 2023, 12 (6), 1088-1097.

[3] Qureshy, Z.; Li, H.; Zeng, Y.; et al. STAT3 Activation as a Predictive Biomarker for Ruxolitinib Response in Head and Neck Cancer. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 2022, 28 (21), 4737-4746.

[4] Li, L.; He, X.; Wang, X.; et al. Ruxolitinib protects lipopolysaccharide (LPS)-induced sepsis through inhibition of nitric oxide production in mice. Annals of translational medicine 2020, 8 (8), 546.

[5] Bellamri, N.; Lelong, M.; Joannes, A.; et al. Effects of Ruxolitinib on fibrosis in preclinical models of systemic sclerosis. International immunopharmacology 2023, 116, 109723.

[6] Malenovska, H. Ruxolitinib accelerates influenza A virus adaptation in the Madin-Darby canine kidney (MDCK) cell line. Journal of applied microbiology 2023, 134 (10).

[7] Saliev, T.; Singh, P. B. J. C. A. J. o. M. H.; Ethics. Senolytics and Senomorphics: A New Class of Drugs for Anti-Aging Therapy. 2025, 6 (3), 183-191.

[8] Chen, S.; Yu, Y.; Xie, S.; et al. Local H(2) release remodels senescence microenvironment for improved repair of injured bone. Nat Commun 2023, 14 (1), 7783.