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Indomethacin是一类经典的小分子环氧合酶(COX)抑制剂,能够通过靶向结合 COX-1与COX-2蛋白,阻断花生四烯酸向前列腺素的转化过程,从而干扰前列腺素介导的下游信号级联反应,在体外细胞模型中实现对炎症相关通路的精准调控[1]。
作为广泛使用的工具化合物,Indomethacin不仅可抑制前列腺素合成,还能影响细胞内氧化还原平衡、离子转运、细胞周期进程以及多种转录因子的活化状态,为解析炎症反应、免疫调节、细胞应激响应等生物学过程提供重要研究手段[2]。
Indomethacin(CAS No.:53-86-1)在细胞实验层面已被大量应用于巨噬细胞、胶质细胞、上皮细胞及多种肿瘤细胞系的体外研究,能够有效抑制脂多糖(LPS)诱导的促炎因子释放,降低炎症相关基因的转录水平,同时影响细胞迁移、侵袭与集落形成能力[3]。在部分细胞模型中,Indomethacin(吲哚美辛,AbMole,M3466)可通过调控 NF-κB、MAPK 等通路抑制炎症小体激活,减少细胞因子风暴相关的细胞反应,也可用于探究前列腺素在细胞增殖、凋亡与自噬中的调控作用[4]。
在机制研究中,Indomethacin 常作为阳性工具分子,用于验证 COX 依赖与非依赖信号通路的功能差异,评估炎症信号对细胞代谢、线粒体功能及细胞间通讯的影响。在动物模型相关的基础研究中,Indomethacin 也被用于构建炎症相关模型,用于观察组织水平的炎症浸润、细胞因子分布及免疫细胞活化状态,为揭示炎症调控网络、筛选通路调控分子、建立体外筛选体系等科研场景提供稳定可靠的工具支持。凭借作用明确、稳定性好、适用体系广泛等特点,Indomethacin 成为细胞生物学、免疫学、肿瘤生物学等领域不可或缺的小分子工具,助力科研人员更清晰地解析炎症相关分子机制。
参考文献及鸣谢
[1] Vane, J. R.; Botting, R. M. The mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Inflammation Research 1995, 44 (Suppl 2), S10-S14.
[2] Brune, K.; Althoff, K. N. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and apoptosis. Biochemical Pharmacology 1998, 55 (11), 1633-1641.
[3] Kang, Y. J.; Kim, H. S. Indomethacin inhibits cell migration and invasion through suppression of NF-κB-mediated MMP-9 expression in MCF-7 human breast cancer cells. Oncology Reports 2014, 31 (3), 1397-1404.
[4] Wang, D.; Du, B.; Wang, H. Indomethacin induces autophagy via the AMPK/mTOR pathway in colon cancer cells. Oncology Letters 2019, 17 (2), 2121-2128.
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