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狂犬病的发病机理(7)

已有 556 次阅读 2024-11-8 03:20 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理（Pathogenesis)(7)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

3. 狂犬病毒受体(RABV receptors)(4)

3.3. 低亲和力 p75 神经营养因子受体

（Low-affinity p75 neurotrophin receptor）

一份报告指出，低亲和力 p75 神经营养因子受体（p75NTR）是狂犬病毒（RABV）街毒株的受体，这进一步表明了狂犬病毒受体存在多个候选者（Tuffereau, Benejean, Blondel, Kieffer, & Flamand, 1998）。当利用神经母细胞瘤细胞（NG108）的 mRNA 随机引物 cDNA 文库转染 COS7 细胞时，在亚克隆后鉴定出了一个单一质粒，将其转染至 BSR 细胞后，能与可溶性狂犬病毒糖蛋白结合。该质粒 1.3kb 的插入片段与大鼠和人类的 p75NTR 具有高度的氨基酸序列同源性。大多数非神经细胞来源的细胞系，包括 BSR 细胞，对狂犬病毒街毒株的感染是抗拒的。然而，稳定表达 p75NTR 的 BSR 细胞能够结合可溶性狂犬病毒糖蛋白。一种狐狸狂犬病毒街毒分离株也能够感染表达 p75NTR 的 BSR 细胞，但相对而言，未转染的对照 BSR 细胞则较少被感染。表达 p75NTR 的 BSR 细胞对 CVS 感染仅稍有易感性，并且在存在 10%血清的情况下，表达 p75NTR 的 BSR 细胞对 CVS 感染的易感性是对照 BSR 细胞的3至10倍。随后，Tuffereau 等人（2007）在培养的成年小鼠背根神经节神经元中进行了进一步研究，并报告称，尽管 p75NTR 是异源系统转染细胞中可溶性狂犬病毒糖蛋白的受体，但与狂犬病毒糖蛋白相互作用对于原代神经元的狂犬病毒感染并非必要。

由于 CVS 与狂犬病毒街毒株一样在体内具有高度的神经趋向性，因此可以预期 CVS 在体内也会使用与狂犬病毒街毒株相同的受体。此外，对未适应的狂犬病毒街毒株在小鼠中的感染评估较为困难，例如，用狐狸病毒株在外周接种小鼠后，观察到高发生率的自发康复，但伴随有神经后遗症（Jackson, Reimer, & Ludwin, 1989）。当 p75NTR 缺陷小鼠脑内感染 CVS 时，在大脑中观察到的疾病临床特征和病理变化与表达 p75NTR 的小鼠相似（Jackson & Park, 1999）。p75NTR 不在神经肌肉接头处存在，而主要存在于脊髓背角（dorsal horn），这表明它可能参与了狂犬病毒通过感觉通路的运输（Lafon, 2005）。配体- p75NTR 复合物通常通过网格蛋白（clathrin）包被小窝内化到核内体（endosomes）中（Butowt & Von Bartheld, 2003）。Lafon（2005）推测，狂犬病毒可能通过形成狂犬病毒-p75NTR 复合物在细胞内吞隔室（endocytic compartments）中被逆向运输进入细胞，p75NTR 在这个过程中可能起重要作用，随后会发生细胞质膜微囊（caveolae）的转胞吞作用（transcytosis）。

3.4. 代谢型谷氨酸受体亚型2

（Metabotropic glutamate receptor subtype 2）

代谢型谷氨酸受体亚型 2（mGluR2）是 G 蛋白偶联受体家族的一员，在中枢神经系统（CNS）中大量存在。Wang 及其同事最近证明，mGluR2 是一种功能性的细胞进入受体，能直接与狂犬病毒糖蛋白相互作用而介导病毒进入细胞（Wang et al., 2018）。在细胞中，阻扼mGluR2 siRNA 的作用后狂犬病毒感染显著减少，体外实验中，针对 mGluR2 的抗体阻断了狂犬病毒感染（Wang et al., 2018）。此外，mGluR2 胞外域的可溶性蛋白在小鼠体外和体内均能中和狂犬病毒的感染性。因此，mGluR2 应被视为另一种狂犬病毒受体。