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狂犬病治疗的最新研究进展(4)

已有 1619 次阅读 2024-2-9 00:30 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

人类狂犬病的治疗—从姑息疗法到曙光在前(4)

Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise

狂犬病只能预防,不能治疗。狂犬病一旦发病,死亡率为100%。迄今人类尚未实现狂犬病治愈率0的突破。但人类探索狂犬病有效治疗方法的努力从未停止。

美国和泰国的相关研究人员在今年1月出版的专业杂志《Viruses(病毒)》上发表综述论文,介绍狂犬病治疗的最新研究进展(见参考文献),论文的题目是《Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise (人类狂犬病的治疗——从姑息疗法到曙光在前)》

以下是该论文的译文,将分若干次陆续发布。 

人类狂犬病的治疗—从姑息疗法到曙光在前(4)

Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise

4. 过去和现在的治疗方法

Previous and Current Therapies

有记录的狂犬病存活病例很少[17,18],而且在许多病例中,幸存者留下了严重的永久性神经功能缺损[19]。RABV(狂犬病毒)及相关丽沙病毒主要是嗜神经病毒[9],对中枢神经系统功能的破坏是灾难性的。因此,处置仍然极其困难。狂犬病的临床特征可能包括一系列神经系统症状,包括众所周知的恐水症和唾液分泌过多[20]。脑死亡通常发生在心脏骤停和植物神经功能衰竭之前[21]。可发生自主神经不稳定、心电回路中断引起的心律失常和呼吸麻痹过去的尝试集中在心肺支持,同时试图保持和恢复大脑功能。然而,这种方法被证明是具有挑战性的,即使在处置更常见的脑损伤如中风和创伤时也是如此。

过去已对狂犬病的潜在治疗药物进行了综述,见1[7,11,12,24,25]。一个主要的挑战是抗病毒药物未能在中枢神经系统中达到足够的体内浓度以对抗RABV。例如,干扰素α (IFN-α)由于其广泛的抗病毒活性,在早期研究中被认为是一种潜在的狂犬病治疗药物。细胞培养和动物模型的研究显示出抑制RABV复制的一些希望然而,人体临床试验失败了——即使使用高剂量[7,26]。有几个因素促成了这一结果,包括抑制RABV在中枢神经系统扩散的能力有限、使人衰弱的副作用和耐受性问题它也受到时的限制,因为IFN-α在疾病的早期最有效,这是该项治疗的致命弱点,因为通常是疾病已到晚期才开始给药。因此,尽管IFN-α在狂犬病治疗工作中发挥了历史性的作用,但其局限性和缺乏明确的临床益处导致其被放弃作为一种可行的治疗方法同样,利巴韦林ribavirin作为一种有效的狂犬病毒(RABV)体外复制抑制剂,缺乏任何临床疗效,因此在狂犬病治疗中确实没有作用。然而,利巴韦林衍生物在体外已经显示出一些潜力

过去的作者也注意到金刚烷胺amantadine二甲胺四环素minocycline氯胺酮ketamine可能也无效[7,28]。不推荐使用皮质类固醇和免疫抑制剂,特别是因为它们可能阻碍病毒清除,加速症状发作和死亡 

1. RABV治疗药物的历史-临床使用失败。

药物 

目标/作用方式

说明(有效性) 

参考文献

干扰素(IFN-αb)

上调免疫功能

体外研究数据令人鼓舞临床使用失败

[7]

利巴韦林

核苷类似物

干扰RNA代谢(病毒复制所必需)临床使用失败1

[25]    

金刚烷胺

抗病毒作用不确定

用于MP2

 [7,26]

氯胺酮 

抗病毒作用不确定

用于MP2

 [7,26]

皮质类固醇

免疫调节

恶化疾病进程

 [7]

1  “原始”密尔沃基疗法中使用,但在最新版本中不再使用[30]

2  MP—密尔沃基疗法(Milwaukee protocol 

表1的英文原文:

Table 1. Historical RABV treatment agents—failure in clinical use.

image.png                                    (未完待续)

参考文献:

Lacy, M.; Phasuk, N.; Scholand, S.J. Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise. Viruses 202416, 160.  https://doi.org/10.3390/v16010160

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