呼吸道合胞病毒预防制剂曙光在前:　

疫苗和单克隆抗体百舸争流

前言：

　　新冠病毒大流行的将近３年，也是世界疫苗行业突飞猛进、疫苗研发技术日新月异、硕果累累的３年。疫苗制备的多种技术途径都得到深度开发，若干种新兴的技术途径如mRNA疫苗获得了空前的成功，在世界各地大行其道，在多种传染病以及癌症和其他慢性病的防治领域都在不断开花结果。

　　呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是一种历史悠久、危害极大的传染病，其疫苗的研发已经有四十年的历史， 但最初开发的疫苗反而会引发疫苗相关性呼吸道疾病（VAERD，Vaccine-associated enhanced respiratory diseases），即未接触过RSV的儿童在接种了疫苗后，如果再接触到该病毒反而会发生更严重的RSV疾病。诸如此类的问题导致针对RSV的疫苗一直未能上市。乘新冠病毒疫苗大跃进的东风，已赚得盆满钵满的疫苗巨头如辉瑞（Pfizer)、莫德纳（Moderna）和葛兰素史克(GSK)等目前都在RSV的疫苗开发上快马加鞭，有望在较短时间内取得重大突破。

　　RSV疫苗和单克隆抗体研究领域来自世界各地的顶级研究人员（约５０人）近期联名在国际著名专业杂志《Lancet Infect Dis》上发表综述论文，介绍相关最新研究进展（见参考文献），本博客将分数次介绍此综述的主要内容。

目录：

摘要

一.　前言

二.　方法

三.　教训（Lessons learned）

四.　活的减毒疫苗（liveattenuated vaccines，LAVs ）

五.　嵌合疫苗（Chimeric ）

六.　亚单位疫苗（Subunit）

七.　基于颗粒的疫苗（Particle-based ）

八.　核酸疫苗（Nucleic acid）

九.　重组载体疫苗（Recombinant vectors）

十.　单克隆抗体（MAbs）

十一.　讨论 

图1:　儿童RSV(呼吸道合胞病毒)疾病负担的关键事实和数据

Figure 1：Paediatric RSV disease burden key facts and figures

(A) RSV对全球肺炎的贡献:

　　全球约三分之一(31％)的肺炎是由RSV引起的。

　　　RSV每年在全球引起3,300万例急性呼吸道感染，其中310万人住院、11.82万人死亡。

(B) 与RSV相关的死亡:

　　全球99%以上的RSV引起的儿童死亡负担发生在低收入和中等收入国家（LMICs）。

　　　获得医疗护理的机会可能是死亡率负担分担不公平的一个关键因素，因为这些儿童中只有不到四分之一（24％）能获得重症护理。

 　　至少有一半（50％－80％）的负担被忽略,这些死亡发生在医院之外。近期医院外负担的特点是,与医院内死亡率的负担不同,它对全球疫苗发展有影响:死于医院外的儿童的年龄更小，在医院内死亡婴儿的平均年龄是2.4个月，在医院外死亡婴儿的平均年龄只有1.5个月。

　　　危险因素与贫困有关,而与潜在的医疗条件无关。

(C) 总费用:　

　　在低收入和中等收入国家，与RSV直接相关的费用估计为31.3亿美元 (95% CI 2·27–5·13)，还有额外8·7%的直接的非医疗费用和36·7%的间接费用。

(D) 成本效益和潜在效益可用下列数据来估算。

　　孕产妇疫苗每年平均可避免3,000人 (95% CI 1,000–11,000)死亡，可节约的残疾调整生命年（DALYs，disability adjusted life-years.）为98,000年，单克隆抗体（mAbs）每年平均可避免5,000人(95% CI 1,000–15,000)死亡，可节约的残疾调整生命年（DALYs）为137,000年。

 （未完待续）

参考文献：

Natalie I Mazur,　et al., Respiratory syncytial virus prevention within reach: the vaccine and monoclonal antibody landscape, Lancet Infect Dis， Published online August 8, 2022， DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00291-2，

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00291-2/fulltext.

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呼吸道合胞病毒疫苗和单抗最新研究进展（１） 2022-08-12

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