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近日,美国夏威夷大学药学院的曹树更教授和广西民族大学化学化工学院药学系王聪副教授团队,在Acta Materia Medica上发表了题为"Cytotoxic compounds from marine actinomycetes: sources, structures and bioactivity"的综述(doi.org/10.15212/AMM-2022-0028)。
海洋约占据了地球表面的三分之二,包含了世界上五分之四以上的植物、动物和大量的微生物。海洋天然产物通常指的是从海洋微生物和浮游植物、藻类、海绵、海鞘等中分离获得的化合物。迄今为止,17个海洋衍生的药物已被批准用于临床用途如阿糖胞苷、阿糖腺苷等。近几十年来人们认识到放线菌可能是独特次级代谢产物的产生来源。一些发展成临床药物的海洋天然产物很可能是由包括放线菌在内的微生物产生的。20世纪40年代,放线菌因其抗生素功能首次被发现,随后,放线菌的次级代谢产物被广泛用作制药行业的抗肿瘤药物。然而,目前癌症化疗的高毒性、不良反应和广泛的耐药性增加了对新抗肿瘤药物的需求。海洋放线菌是活性次级代谢产物的重要来源。根据统计分析,海洋来源的放线菌占所有微生物活性微生物代谢产物的39%。
本文系统描述了过去的近30年(1989-2020)发表的254种来源于海洋放线菌的化合物的来源、化学结构和细胞毒活性。在过去几十年中,从天然来源分离的化合物的数量来看,探索未经探索和不寻常来源,或独特的环境,可以发现新的化合物。目前,放线菌菌株的基因组常规测序,以及大量生物信息学工具可用于鉴定天然放线菌的潜在生物合成基因簇,开发表达高产量的小分子生物合成,构建遗传工具以获得生物合成潜力,唤醒“沉默”生物合成途径将是从海洋放线菌中发现药物小分子重要的途径。海洋放线菌的生物合成途径在遗传和生物化学水平上将为设计抗癌分子开辟新的途径。
原文链接:
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2022-0028
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GMT+8, 2024-12-28 17:44
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