前面的博文里已经写过，很多年来，在血里找标志物是绝对主流，文章数目远超过90%。剩下的那些不过是提了尿这个词而已。真正在尿里找标志物的研究还是很少。近年来多了一些肾脏方面的研究。

那么为什么生物标志物的研究人员一直忽视尿呢？每天都要上厕所，忘了会憋死的。稳态的概念也不是一天两天了，血不容易改变大家也都早就知道了，生理学的基础。蛋白药物的半衰期短一直是一个大问题，就是因为血的稳态机制在起作用。无论是就地降解还是走肝了还是走肾了，无论是在什么地方被降解了还是被滤过清除了，反正血里呆不住。干嘛还死盯着在血里找变化（生物标志物就是变化）呢？不难吗？得花多少钱哪？假如一篇标志物研究的文章要10万美金，30万篇就是300亿美金哪！300亿，就是在北京也都够买一居室的学区房了吧！

为什么这么难在血里找一个标志物大家还是不肯换地方呢？没有和血着边的地方了？

估计大家一直认为尿里都是废物，没用。

其实废物并非没有信息量，有信息量就有用。

人们可能觉得尿比血稀很多，就是些代谢废物，尿素，电解质等，还曾被认为正常情况下尿里根本没有蛋白。如果没有蛋白，多肽，那信息量确实非常有限了。要想区分很多状况是比较困难。

随着质谱和蛋白质组的发展，蛋白鉴定的灵敏度和可靠性越来越得到生物学家的认可。尿里鉴定的蛋白也从我们开始做的时候的两百来种（2004-2005）到现在的三四千种。那时候正是对蛋白质组技术有很多质疑的时候，要不是想了个算法做了个软件做质量控制，可能也未必能说服大家相信那两百种。

有了几千种蛋白，隐含着若干的翻译后修饰，再加上小分子的多肽，代谢物，现在的尿里可见的信息已经比以前大太多了。

所以现在才是提出来应该开始在尿里找标志物的时候。

让时间来验证这条路子的价值吧！