脑脊液和脑子的接触更紧密应该受脑子里疾病的影响更大，难道不是最好的脑子疾病的标志物来源吗？

这又得从标志物是什么说起。标志物是和疾病相关的可监测的变化。本质上标志物是变化。身体中的最重要部分都不喜欢变化，都是只有到了身体的稳态机制都完全无能为力的时候才迫不得已地接受变化。或者说血液，脑脊液都不喜欢变化，都只有到疾病相对晚期才会有变化。这对于慢性疾病的诊断就非常不利了。

血液受机体稳态机制的控制，疾病早期难以产生稳定的变化，所以说早期标志物不在血里。

脑脊液不只是难获得，至少比血液难获得，就更不用和尿液比了，更重要的是脑脊液比血液还稳定，更不容易产生变化，虽然它直观上和脑子更接近。

没有查到有人比较两个稳定的体液哪个更稳定一些，可能以前人没有觉得比较血液和脑脊液的稳定性有什么意义吧。其实如果能知道哪个更稳定，我们应该选择那个相对不稳定的去找生物标志物。

如果稍微仔细一点分析的话，不难看出脑脊液应该更稳定。

脑子太重要太敏感了，在一个不稳定的环境下可能会乱。所以脑子所处的环境有稳定的必要性。如果再仔细比较会发现很多的指标脑脊液都比血液有更窄的波动范围。特别是如果从营养和废物的走向上看，脑脊液从来都是从血液获得营养，然后把废物排放到血液中。换句话说为了脑脊液的稳定，身体甚至要以牺牲血液的稳定为代价。所以不难得出结论：脑脊液比血液更稳定。

这样的话利用脑脊液做哪怕是脑子疾病的诊断也是很难做到早期的。早期只能到最能容纳变化的尿液里去找。从稳定性上看，脑脊液大于血液，血液大于尿液。尿液是最好的标志物来源。

同学把这个思想和相关的证据写成了一篇我觉得不错的综述。我们也起了一个比较引人注目的题目。虽然我们看不出哪里有什么逻辑问题，只是和现在主流的脑子疾病抽脑脊液诊断的思路不同，杂志的审稿人和编辑还是百般犹豫。与其改来改去花了时间没了棱角勉强发表还不如原汁原味按照自己的想法发表。我一向尊重同学的投稿意向。只是建议同学投到我刚建立不久的不审稿不修改的Authors Journal （http://medcraveonline.com/AJ/），没想到同学很快同意了把这么辛辛苦苦写了改，改了修的，有新思想的7000多字的综述文章投到这个新杂志上。200美元三两天的排版时间，文章就上线了（http://medcraveonline.com/AJ/AJ-01-00003.php）。

没有审稿就是能够保护创新，就是能够提高科研的效率。为能创办这样的杂志感到骄傲。自己很快就享受上了。欢迎有新意的懒得耽误时间怕夜长梦多的创新者投稿。虽然我的本意是排版都不需要，保护创新更重要，直接立即发表WORD转换的PDF就可以了。杂志社还是喜欢排成一致一些的格式，更整洁，更正规。毕竟要时间等一下作者们的确认信。而且投稿的同时作者应该立即收到了一个Time Stamp确认了投稿时间和内容，创新性已经得到保护。革命更不容易被接受，还是渐变吧，更现实。

最后返回来再说一下脑脊液更稳定的临床意义吧。也许以后我们的诊断就能从尿液中做到更早期了。而且说服病人做腰穿也就至少不那么经常了吧！

Ni Y, Gao Y (2016) Should We Search for Early Brain Disease Biomarkers in Urine. Author Jnl 1(1): 00003. DOI: 10.15406/aj.2016.01.00003

Should We Search for Early Brain Disease Biomarkers in Urine.pdf