科学家发现了一种隐藏的激素途径，可以保护肝脏免受损伤

据麦克马斯特大学(MCMASTER UNIVERSITY)2026年8月18日提供的消息(https://scitechdaily.com/scientists-discover-a-hidden-hormone-pathway-that-protects-the-liver-from-damage/)，研究人员发现，GDF15可以将肝脏免疫活性转移到炎症程度较低的状态，并减少晚期脂肪肝模型中的瘢痕形成。即GDF15可能通过一种新发现的与减肥无关的途径来预防肝脏炎症和瘢痕形成。

一种已知可以降低食欲和支持减肥的激素可能还有另一个重要功能：保护肝脏免受破坏性炎症。研究人员在 麦克马斯特大学 发现GDF15通过一种以前未知的信号通路起作用，揭示了一种治疗晚期脂肪肝的潜在新方法。相关研究结果已经在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志发表——Reference: “GDF15 suppresses liver inflammation independently of weight loss through neuroendocrine glucocorticoid signaling” by Dongdong Wang, Maria Joy Therese Jabile, Fiorella Di Pastena, Logan K. Townsend, Elham Ahmadi, Annabelle Hoegl, Alice Payne, Declan C.T. Lavoie, Battsetseg Batchuluun, Jaya Gautam, Marisa R. Morrow, James S.V. Lally, Rune E. Kuhre, Sebastian B. Jørgensen and Gregory R. Steinberg, 10 August 2026, Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2026.07.008. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.07.008

该研究发现GDF15可以减少肝脏炎症，减缓肝脏瘢痕的发展，即使体重没有减轻。这一结果挑战了激素的益处主要与其对食欲和体重的影响有关的观点。

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis简称MASH）影响全球数百万人，并可能发展为肝硬化、癌症和肝衰竭。尽管新的减肥药物改善了许多人的预后，但尽管体重大幅减轻，肝脏炎症仍可能存在。麦克马斯特的研究发现了一种直接调节炎症的途径，这增加了未来治疗方法与减轻体重和肝脏脂肪的疗法一起使用的可能性。

麦克马斯特大学医学系(McMaster University’s Department of Medicine)教授、代谢、肥胖和糖尿病研究中心{Center for Metabolism, Obesity and Diabetes Research (MODR)}联合主任、该研究的通讯作者Gregory Steinberg说：“我们的研究结果表明，GDF15的作用远不止调节食欲和体重。我们发现GDF15激活了一种天然的脑到肝信号通路，有助于抑制肝脏炎症和减少纤维化。这改变了我们对激素的看法，并表明它可能是身体自身防御慢性肝损伤系统的一部分。”

在2023年发现激素GDF15有助于在减肥过程中维持卡路里燃烧的基础上，麦克马斯特大学的研究人员王东东（Dongdong Wang音译，见原文图左）和Gregory Steinberg现在发现了一种以前未知的脑到肝通路，通过该通路，激素有助于预防肝脏炎症。

脑信号抑制肝脏炎症

为了揭示GDF15的作用机制，研究人员研究了设计得与人类MASH非常相似的小鼠模型，并结合了遗传、药理学、基因组学和空间转录组学方法。他们发现GDF15通过神经系统触发来自大脑的信号，导致糖皮质激素、参与代谢、免疫功能和应激反应的类固醇激素的释放。这些激素减少了肝脏的炎症，与食物摄入、体重或肝脏脂肪无关。GDF15还有助于减缓肝纤维化，即伴随晚期疾病的瘢痕组织积聚。

“GDF15有助于通过先进的空间技术对肝细胞进行重新编程，以减少炎症和瘢痕形成，”该研究的第一作者和通讯作者、麦克马斯特大学医学系助理教授王东东说。“GDF15似乎有助于平静肝脏的免疫系统，而不是造成肝脏损伤。它使免疫细胞进入更具保护性和不那么活跃的状态，有助于减少炎症和防止肝脏损伤。”

GDF15具有第二个保护作用

研究 Steinberg和Wang在2023年发表的研究（https://healthsci.mcmaster.ca/mcmaster-university-team-discovers-hormonal-pathway-that-increases-calorie-burning-during-weight-loss/）发现，GDF15有助于在减肥过程中维持卡路里燃烧。最新发现揭示了一种单独的功能，表明该激素可以通过以前未知的抗炎途径保护肝脏。

总的来说，这两项研究可以帮助塑造未来直接针对肝脏炎症的治疗方法，肝脏炎症仍然难以治疗，是推动MASH进展的主要因素。

未来的治疗可能针对炎症

Steinberg是麦克马斯特大学NexusHealth的执行成员，也是Espervita Therapeutics的首席科学官、股东和联合创始人，最近临床前研究（ https://healthsci.mcmaster.ca/new-drug-candidate-reverses-metabolic-liver-disease-and-fibrosis-pre-clinical-data-shows/）的合作者，此临床前研究描述了一种有前景的晚期肝病候选药物。虽然这项研究检查了一种潜在的治疗化合物，但最新的研究揭示了身体用来控制肝脏炎症的自然途径，为开发未来的治疗方法提供了另一个可能的方向。

Steinberg说：“目前的疗法主要侧重于减轻体重和肝脏脂肪。我们的工作表明，将这些方法与直接针对炎症的疗法相结合可能有价值。通过了解身体如何自然保护肝脏，我们可以为MASH患者开发更有效的治疗方法。”

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道。

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