常见肠道细菌化合物(ImP)可能与阿尔茨海默病有关

据美国威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin–Madison)2026年8月18日提供的消息(https://scitechdaily.com/this-common-gut-bacteria-compound-may-be-linked-to-alzheimers-disease/)，一种常见的肠道衍生分子可能会影响与痴呆症相关的过程。研究人员发现，其水平与阿尔茨海默病的几个迹象相吻合。

肠道细菌产生一种名为咪唑丙酸酯(imidazole propionate简称ImP)的常见化合物，研究发现其更高的水平与大脑中与痴呆症相关的变化有关。

肠道细菌产生的一种分子可以帮助解释为什么肠道微生物组的变化与阿尔茨海默病有关。研究人员报告说，更高水平的咪唑丙酸酯(ImP)与痴呆症患者更大的阿尔茨海默氏症风险和更快的认知能力下降有关，这增加了该化合物本身成为治疗目标的可能性。

大约十年前， 威斯康星大学麦迪逊分校芭芭拉·本德林(Barbara Bendlin)和费德里科·雷伊(Federico Rey)教授领导的研究表明，阿尔茨海默病患者的肠道微生物群落与健康个体不同。

威斯康星大学医学与公共卫生学院(UW School of Medicine and Public Health)老年学教授本德林(Bendlin)说：“从那时起，我们一直在试图弄清楚肠道的这种差异可能会导致大脑的变化。”

肠道化合物到达大脑

发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志的研究论文——Reference: “Gut bacterial metabolite imidazole propionate potentiates Alzheimer’s disease pathology” by Vaibhav Vemuganti, Jea Woo Kang, Qijun Zhang, Eric R. McGregor, James R. Hilser, Ruben Aquino-Martinez, Sandra Harding, Joseph Lawrence Harpt, Katharina R. Beck, Hailey Bussan, Jessamine F. Kuehn, Yuetiva Deming, Rachel Studer, Sterling C. Johnson, Sanjay Asthana, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Corinne D. Engelman, Hooman Allayee, Rozalyn M. Anderson, Tyler K. Ulland, Fredrik Bäckhed, Barbara B. Bendlin and Federico E. Rey, 26 June 2026, Nature Communications.DOI: 10.1038/s41467-026-74744-z. https://www.nature.com/articles/s41467-026-74744-z

此研究本德林、雷伊(Rey)及其合作者专注于咪唑丙酸酯（ImP），这是一种由某些肠道细菌产生的化合物，似乎有助于与阿尔茨海默病和相关痴呆症相关的大脑变化。个体之间的产量差异很大，有些人产生的ImP比其他人多得多。

威斯康星大学麦迪逊分校细菌学教授雷伊说：“大部分人体内都有产生ImP的细菌，但在大多数人中并不十分丰富。而多年来我们学到的一点是，微生物不必大量存在才能对宿主产生影响。”

在离开肠道后，ImP可以循环到其他器官，并且以前与2型糖尿病和冠状动脉疾病有关。在小鼠中，研究人员发现，到达大脑的ImP增加了与阿尔茨海默病相关的两种异常蛋白质的积累，即β淀粉样蛋白和tau蛋白。

雷伊说：“这一过程最终导致神经元死亡，在人类中是阿尔茨海默病的一个关键特征。”

更高的ImP跟踪更快的认知能力下降

研究人员随后测量了威斯康星州阿尔茨海默氏症预防登记处近1200名参与者的血液样本中的ImP，并通过威斯康星州阿尔茨海默病研究中心进行了研究。ImP浓度较高的人更有可能显示出与痴呆相关的蛋白质异常和神经元功能障碍相关的标志物。

雷伊说：“由于我们有这些志愿者随时间进行的认知测试的结果，我们可以看到，ImP水平最高的人也经历了更快的认知衰退。”

另一个线索来自遗传学。研究人员在约43%的参与者中发现了一种遗传变异，该变异与ImP的血液水平显著升高有关。一种可能性是，该变异改变了肾脏从血液中过滤ImP的有效性，从而可以将其从体内清除。

雷伊说：“在之前的大型遗传研究中，这种遗传变异与阿尔茨海默氏症风险的增加有关，现在我们可以理解为什么它是相关的。”

ImP可能成为治疗靶点

这些发现增加了降低ImP最终可能提供一种降低阿尔茨海默病和相关痴呆症风险的方法的可能性。然而，仅通过饮食改变ImP可能很困难，因为肠道细菌在代谢组氨酸(histidine)的同时制造这种化合物，组氨酸是一种对人类健康至关重要的氨基酸，广泛存在于常见食物中，尤其是富含蛋白质的食物。

本德林说：“一般来说，改善饮食可能会有所帮助。但这并不像说‘停止吃鸡蛋’或‘不要吃那么多红肉’那么容易。因为你需要组氨酸，而且到处都是。”

识别血液中的特定分子，以及与其浓度相关的遗传因素，为研究人员提供了一个更集中的生物靶点进行研究。

本德林说：“这可能就像胆固醇一样，胆固醇升高的人服用他汀类药物，可以降低患心脏病的风险。如果我们能找到一种有助于降低血液中ImP水平的抑制剂，这有望降低阿尔茨海默氏症的风险，并减缓大量人的认知能力下降速度。”

本研究得到了美国威斯康星伙伴关系计划(Wisconsin Partnership Program)、美国国立卫生研究院{National Institutes of Health (R01AG070973, R01AG083883, R01AG092220, R21AG089348, R01HL168493, R01DK143650 and U54HL170326)}以及美国农业部{ U.S. Department of Agriculture (WIS03073)}的支持。

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