癌症“坚不可摧”的蛋白质有一种危险的新超级力量

据美国俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science University 简称OHSU）2026年6月8日报道(https://scitechdaily.com/cancers-undruggable-protein-has-a-dangerous-new-superpower/)，研究人员发现，癌症驱动蛋白MYC有助于肿瘤修复DNA损伤并在治疗中存活下来。这一发现可能会通过关闭癌症的一种关键生存机制来削弱癌症的新方法。

Fig. 1 Researchers found that the cancer-driving protein MYC helps tumors repair DNA damage and survive treatment. The discovery could lead to new ways to weaken cancers by shutting down one of their key survival mechanisms. Credit: Shutterstock

癌症最臭名昭著的生长蛋白也可能有助于肿瘤在化疗中存活下来。一种已知的促进癌症生长的蛋白质可能还有另一种令人不安的能力：帮助受损的肿瘤细胞修复其脱氧核糖核酸(DNA ) 并在旨在摧毁它们的治疗中幸存下来。

俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的研究人员报告说，MYC是一种在大多数人类癌症中过度活跃的蛋白质，直接参与修复危险的DNA 断裂。通过帮助癌症细胞从化疗和其他破坏DNA 的治疗中恢复，MYC可能会导致患者的治疗耐药性和较差的结果。

相关报道结果已经在《基因与发展》（Genes & Development）杂志发表—— “MYC serine 62 phosphorylation promotes its association with DNA double-strand breaks to facilitate repair and cell survival under genotoxic stress” by Gabriel M. Cohn, Colin J. Daniel, Jennifer R. Eng, Alannah S. MacDonald, Jonathan St-Germain, Nadja M. Pieper, Toshita Kannan, Xiao-Xin Sun, Carl Pelz, Ariffin Ali, Koei Chin, Alexander Smith, Charles D. Lopez, Jonathan R. Brody, Brian Raught, Linda Z. Penn, Martin Eilers, Mu-shui Dai and Rosalie C. Sears, 15 May 2026, Genes. DOI: 10.1101/gad.352832.125. 

此文指出了癌症治疗的潜在新策略。如果科学家能够阻断这种DNA修复功能，他们可能会使肿瘤更容易受到现有疗法的影响。

“我们的研究表明，MYC不仅有助于癌症细胞的生长，还有助于它们在一些旨在杀死它们的治疗中存活下来，”资深作者罗莎莉·西尔斯（Rosalie C. Sears）博士说，她是癌症研究的克里斯塔·L·莱克主席（Krista L. Lake Chair in Cancer Research），也是OHSU布伦登-科尔森胰腺护理中心（OHSU Brenden-Colson Center for Pancreatic Care）的联合主任。

该研究的第一作者Gabriel Cohn博士在OHSU西尔斯实验室学习时进行了这项研究，现在是维尔茨堡大学（University of Würzburg）的博士后研究者。他说：“这些发现与癌症等侵袭性癌症尤其相关，因为胰腺癌的MYC活性通常非常高。这些癌症中的肿瘤细胞会经历严重的DNA损伤和复制压力，但它们会继续存活和生长。我们的工作表明，MYC通过积极促进DNA修复来帮助这些细胞应对这种压力。”

MYC在DNA修复中的意外作用

MYC因其在癌症中的中心作用而被广泛研究。科学家们早就知道它在细胞核内起作用，激活驱动生长和代谢的基因。

这项新研究揭示了一种截然不同的功能。当DNA受损时，无论是由于肿瘤的快速生长还是化疗，一种修饰形式的MYC都会直接进入DNA的受损区域。一旦到达那里，它就有助于招募进行维修所需的细胞机器。

西尔斯说：“这是MYC的一个非传统或非规范的角色。它不是控制基因活性，而是直接进入DNA损伤部位，帮助引入修复蛋白。”

因此，癌症细胞可以修复断裂的DNA，并在可能杀死它们的条件下继续存活。

为什么DNA修复会影响癌症治疗

DNA修复通常是保护健康细胞的重要过程。然而，在癌症治疗中，它可能成为一个主要障碍。许多常见的治疗方法，包括化疗和放射治疗，都会造成如此多的DNA损伤，以至于癌症细胞无法再存活。如果肿瘤能够有效地修复这种损伤，治疗就会变得不那么有效。

西尔斯说：“癌症治疗通常依赖于大量的DNA损伤肿瘤细胞。如果癌症细胞非常善于修复这种损伤，它就可以在治疗中存活下来并继续生长。”

研究人员发现，含有活性、修饰形式的MYC的细胞更有效地修复了DNA，并且更有可能在压力条件下存活，包括暴露于DNA损伤剂。

这种影响在癌症中尤为显著，胰腺癌是最致命的疾病之一。对患者来源的癌症细胞和肿瘤数据的分析表明，具有高MYC活性的肿瘤显示出DNA修复活性增加，并与较差的患者结局相关。

这些发现可能有助于解释为什么一些肿瘤能够承受化疗和放疗。通过快速修复治疗引起的DNA损伤，MYC驱动的癌症可能会在原本可以消除它们的治疗中存活下来。

西尔斯说：“在癌症中，MYC似乎有助于肿瘤耐受极端压力。这种压力来自快速生长、血液供应不足和化疗。”

癌症治疗的潜在新靶点

这些发现还加强了OHSU正在进行的努力，以开发针对癌症患者MYC的方法，多年来，这一目标被认为是遥不可及的。

MYC经常被标记为“不可药用”（‘Undruggable’），因为它的结构使药物难以与之结合，而且阻断它可能会损害正常细胞。然而，研究人员认为，MYC在DNA修复中的新发现可以提供更精确的治疗靶点。

西尔斯说：“MYC是人类癌症中两个最重要的致癌基因之一。如果我们能够干扰MYC在DNA修复中的作用，而不关闭MYC在健康细胞中所做的一切，我们可能会使癌症细胞更容易受到治疗。”

OHSU的研究人员已经在通过一项“机会之窗”试验研究这种可能性，该试验涉及一种名为OMO-103的一流MYC抑制剂。在这项短期研究中，晚期癌症患者在接受药物治疗前后都要进行活检，研究人员可以检查阻断MYC对真实患者肿瘤的影响。

这项工作得到了美国国立卫生研究院下属的美国癌症研究所 ｛National Cancer Institute, of the National Institutes of Health, under award numbers NCI U01CA294548, U01CA224012, U01CA278923, R01CA186241, R01CA287672, R21CA263996｝、美国国防部｛Department of Defense, award PA210068｝、布伦登科尔森胰腺护理中心（Brenden-Colson Center for Pancreatic Care）、Krista L.Lake捐赠主席（Krista L. Lake Endowed Chair）和奈特癌症研究所（Knight Cancer Institute）的资助。

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