一些癌症治疗无效的秘密原因

据加拿大蒙特利尔大学（University of Montreal. "The secret reason some cancer treatments stop working." ScienceDaily, 9 June 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/06/260608040021.htm）2026年6月9日报道，科学家发现了一种隐藏的免疫系统“制动器”，可能有助于癌症避免被破坏。这种被称为SLAMF6的分子会削弱身体的抗癌T细胞，并会随着时间的推移使其精疲力竭。研究人员开发了阻断这种制动的抗体，使免疫细胞在小鼠体内保持更强，更有效地攻击肿瘤。这一发现可能会带来一种新型的癌症治疗方法，尤其是对于目前免疫疗法已经停止工作的患者。

科学家们发现了一种以前未知的机制，可能有助于癌症逃避免疫系统。这一发现集中在SLAMF6上，这是一种在免疫细胞表面发现的分子，可以防止T细胞对肿瘤进行强烈攻击。在涉及小鼠的实验中，研究人员还开发了一种阻断其活动的方法。

这些发现来自蒙特利尔大学医学教授、蒙特利尔临床研究所（Montreal Clinical Research Institute简称IRCM）分子肿瘤学研究室主任André Veillette博士领导的一个团队，该研究所隶属于蒙特利尔大学。他们的相关研究论文已经在《自然》杂志发表——Bin Li, Ming-Chao Zhong, Cristian Camilo Galindo, Jiayu Dou, Jin Qian, Zhenghai Tang, Dominique Davidson, André Veillette. SLAMF6 as a drug-targetable suppressor of T cell immunity against cancer. Nature, 2026; 652 (8110): 722 DOI: 10.1038/s41586-026-10106-5. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-026-10106-5

隐藏的免疫系统制动器

研究人员发现，SLAMF6的工作原理与许多其他抑制免疫反应的分子不同。大多数已知的免疫检查点需要与肿瘤细胞相互作用以削弱身体的防御能力。然而，SLAMF6可以直接在T细胞表面激活自身。当这种情况发生时，它会发出以下信号：

1) 降低T细胞攻击癌症细胞的能力；

2) 减少强而持久的T细胞的产生；

3) 加速免疫衰竭，在这种情况下，T细胞失去了对抗癌症的效力。

目前许多癌症免疫疗法，包括PD1和PDL1抑制剂，通过消除肿瘤产生的抑制信号来发挥作用。虽然这些治疗方法帮助了许多患者，但相当一部分患者要么没有反应，要么最终产生耐药性。

新抗体增强癌症对抗T细胞

为了克服SLAMF6的影响，Veillette和他的同事们创造了单克隆抗体，旨在阻止分子与自身结合并触发其抑制信号。实验室测试显示了几个有希望的结果，包括：

1) 人类T细胞活化增加；

2) 更多的持久免疫细胞；

3) 耗尽的T细胞更少；

4) 小鼠有强烈的抗肿瘤反应。

根据研究人员的说法，这些新开发的抗体的表现明显优于任何旨在靶向SLAMF6的现有方法。

癌症患者潜在的新选择

该团队认为，抗体可能成为一类新的癌症免疫疗法的基础。它们可能对不再受益于PD1或PDL1治疗的患者特别有用。这些抗体可以单独使用，也可以与其他旨在刺激免疫系统的疗法结合使用。

下一步将是早期临床试验，以评估该治疗对实体瘤和血癌患者的安全性和有效性。

IRCM总裁兼科学总监Jean-François Côté博士说：“Veillette博士团队的发现为免疫疗法翻开了新的篇章。通过识别一种迄今为止尚未被识别的内部制动器，并开发出能够中和它的抗体，我们的研究人员为当前治疗的局限性提供了一种创新的解决方案。

基于开发精准治疗的战略愿景，这一突破为许多患者带来了真正的希望，并成为IRCM进行的转化研究影响的一个强有力的例子。”

该研究得到了加拿大卫生研究院（Canadian Institutes of Health Research简称CIHR）、Terry Fox研究所（Terry Fox Research Institute）、BioCanRx、加拿大魁北克省经济、创新和能源部（Québec's Ministry of Economy, Innovation）以及加拿大创新基金会（Canadian Foundation for Innovation）的资助。

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