科学家发现了一种新的阿尔茨海默氏症诱因和一种阻止它的药物

据苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich. "Scientists found a new Alzheimer’s trigger and a drug that stops it." ScienceDaily, 8 June 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/06/260608035959.htm）2026年6月8日报道，研究人员已经确定了一种新的阿尔茨海默氏症靶点，并创造了一种实验性化合物，可以阻断脑细胞内的损伤过程。在小鼠中，这种治疗减缓了神经细胞的损失，减少了与阿尔茨海默氏症相关的变化，甚至似乎促进了更健康的衰老。

一种突破性的阿尔茨海默氏症化合物保护了脑细胞，延长了小鼠的寿命，并可能为一种全新的治疗策略打开大门。

苏黎世联邦理工学院的研究人员开发的一种有前景的实验化合物可以提供一种减缓阿尔茨海默病进展的新方法。在涉及小鼠的研究中，这种治疗减少了神经细胞的损失，帮助动物活得更久，并针对现有阿尔茨海默氏症药物无法解决的生物过程。

该化合物被研究人员称为“化合物10”（"Compound 10"），是苏黎世联邦理工学院分子药理学教授Ursula Quitterer领导的近二十年工作的结果。

长期寻找阿尔茨海默氏症的新线索

这项研究始于近20年前，当时Quitterer从开罗艾因夏姆斯大学医院(Ain Shams University Hospital in Cairo)的一位同事那里获得了脑组织样本。这些样本是在肿瘤手术期间收集的，来自痴呆症患者和非痴呆症患者。

这些样本有助于对一种名为GRK2的蛋白质进行调查，GRK2多年来一直是Quitterer研究的重点。

GRK2在全身起着重要作用。作为一种调节蛋白，它有助于细胞对信号做出反应并适应压力。它在几个器官中都很活跃，包括心脏和大脑，在那里它支持健康的神经细胞功能。

苏黎世联邦理工学院的研究小组使用人脑组织和阿尔茨海默病小鼠模型，发现了GRK2可能是痴呆症主要原因的证据。他们的研究论文已经在《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）杂志发表——Joshua Abd Alla, Alexander Perhal, Xuebin Fu, Andreas Langer, Yasser el Faramawy, Ursula Quitterer. Analysis of GRK2 aggregation in the pathology of Alzheimer disease in animal models. Cell Reports Medicine, 2026; 7 (4): 102707 DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102707. http://dx.doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102707

当一种保护性蛋白质变得有害时

GRK2在细胞内以两种形式存在。一种形式正常运作，而另一种形式通过细胞过程变得不活跃。

研究人员发现，非活性版本在痴呆症患者的大脑中大量积累。在出现阿尔茨海默氏症样症状的小鼠中也观察到了类似的模式。

进一步的实验表明，非活性GRK2分子在神经细胞内聚集在一起。这些簇附着在线粒体上，线粒体通常被称为细胞的“动力室”，并干扰其功能。

Quitterer解释说：“GRK2聚集体堵塞了线粒体的孔隙，减少了它们可以提供的能量，导致细胞内出现压力。”

研究小组还发现，失活的GRK2似乎会增加淀粉样β蛋白的产生，这是一种与阿尔茨海默病广泛相关的蛋白质片段。

这造成了一个破坏性的循环。淀粉样蛋白β对神经细胞施加额外的压力，导致更不活跃的GRK2的形成。随着越来越多的GRK2积累并形成聚集体，疾病过程继续加速。

化合物10打破循环

为了打破这一循环，研究人员在细胞培养物和小鼠中设计并测试了几种实验化合物。

其中，化合物10的效果最强。该化合物可防止GRK2分子形成有害聚集体，使线粒体更有效地发挥作用。结果，淀粉样蛋白β沉积减少，神经细胞保持健康，细胞死亡减慢。

好处超出了大脑。在小鼠中，化合物10似乎也改善了心脏功能，并影响了与衰老相关的变化。研究人员观察到，经过治疗的动物随着年龄的增长，白发的数量会减少。

为什么这项研究花了近二十年的时间

该团队已经完成了基础研究阶段，并为化合物10提交了专利申请。

Quitterer说，这项工作花了这么长时间的一个原因是阿尔茨海默氏症研究本身的性质。

Quitterer解释说：“这花了这么长时间，仅仅是因为阿尔茨海默氏症研究中的一切都需要这么长时间。”

由于阿尔茨海默氏症是一种与年龄相关的疾病，研究人员对老年小鼠进行了研究。这些动物通常在一岁半到两岁之间。每个实验都需要相似的时间才能得出有意义的结论，并开始下一阶段的研究。

“例如，这一切都比癌症研究慢得多。”

未来阿尔茨海默氏症治疗的新靶点

苏黎世联邦理工学院和研究人员现在正在寻找一家有兴趣将化合物10推向药物开发的公司。

Quitterer说：“阿尔茨海默氏症是一种非常复杂的疾病。”目前的药物不能治愈这种疾病，但最多只能将其进展推迟几个月。

“这就是为什么它如此重要，我们现在已经确定了GRK2形式的新靶蛋白，以及一种通过GRK2起作用的活性成分，因此通过与现有阿尔茨海默氏症药物不同的机制起作用。”

虽然在该化合物在人体内进行测试之前还需要进行更多的研究，但这一发现为新的治疗策略打开了大门。研究人员认为，将化合物10与现有的阿尔茨海默氏症药物结合使用，最终可以为患者提供更大的益处并提高生活质量。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道（https://ethz.ch/en/news-and-events/eth-news/news/2026/06/new-drug-could-slow-the-development-of-alzheimers.html）。

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