常见哮喘药物可能逆转危险的脂肪肝

美国南卡罗来纳医科大学（Medical University of South Carolina, https://scitechdaily.com/tag/medical-university-of-south-carolina/）JENNIFER SWEENIE2026年5月23日报道，一种有几十年历史的哮喘药物可能对MASH有着意想不到的希望，MASH是一种严重的脂肪肝疾病，目前几乎没有有效的治疗方法。

一种名为福莫特罗(formoterol)的哮喘药物可能有助于逆转MASH相关的肝损伤，在小鼠和观察性人体研究取得有希望的结果后，促使了新的临床试验。

研究人员在南卡罗来纳医科大学正在研究治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）的新方法，这是一种影响全球数亿人的严重肝病。这种情况也是肝移植的主要原因之一，但治疗选择仍然有限。

一项新的研究发表在《npj代谢健康与疾病》（npj Metabolic Health and Disease）—— “Beta 2 adrenergic receptor agonists as a treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)” by Brennan S. Winkler, Kristina M. Stayer, Abhinav K. Rao, Ehtesham Arif, Tsultrim T. Mendenhall, Kristy L. Thomas, Kylie R. Driggers, Xiaofeng Zuo, Wayne Fitzgibbon, Peifeng Deng, Yanhui Su, Yujing Dang, Marie Gerges, Daniel Kagan, Vishwajeeth Pasham, Bethany Wolf, Don C. Rockey, Jessica H. Hartman and Joshua H. Lipschutz, 25 March 2026, npj Metabolic Health and Disease.DOI: 10.1038/s44324-026-00108-2. https://www.nature.com/articles/s44324-026-00108-2

此研究指出了一种可能的新方法，即使用福莫特罗，一种通常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease 简称COPD）的药物。福莫特罗是一种β-2肾上腺素能受体激动剂（beta-2 adrenergic receptor agonist），几十年来一直用于帮助打开气道。

这一发现是在肾脏疾病研究期间意外开始的。科学家们正在糖尿病肾损伤小鼠模型中测试福莫特罗，看看它是否可以减少与糖尿病相关的损伤。2024年发表在《美国生理学杂志，肾脏生理学》（American Journal of Physiology, Renal Physiology）上的这些实验产生了另一个令人惊讶的结果：用这种药物治疗的小鼠，肝脏中的脂肪堆积也减少了。

“出乎意料的是，我们发现肝脏损伤也逆转了，”肾脏病学部门主任、Arthur Williams肾脏病学教授Joshua Lipschutz医学博士说。他也是这项研究的作者，该研究是与MUSC的Jessica Hartman博士和Don Rockey医学博士合作进行的。来自Lipschutz实验室的博士生Brennan Winkler和来自Hartman实验室的博士学生Kristina Stayer是共同第一作者。

福莫特罗逆转小鼠脂肪肝损伤

这一意外发现促使研究人员调查相同的β2信号通路是否会影响多个器官的代谢疾病，尤其是肝脏。

为了探索这个问题，研究小组使用了喂食高脂肪饮食的小鼠来模拟MASH。在后续实验中，福莫特罗治疗与脂肪肝疾病的逆转有关。

Lipschutz说：“这实际上在多个不同层面上逆转了病理学。”

研究人员还研究了这种效应背后的生物学机制。他们的发现表明，这种药物可能会改变细胞产生和使用能量的方式。

线粒体可能是关键

他解释说：“福莫特罗似乎是通过增加线粒体生物合成来挽救损伤的。这有点加速线粒体，使它们更好地工作。”

该团队还审查了已经服用β2受体激动剂治疗呼吸道疾病的人的真实患者数据。回顾性分析发现，这些药物与较低的严重肝脏相关并发症发生率有关，包括肝硬化和全因死亡率。

MASH是一种晚期脂肪肝疾病，脂肪堆积会引发持续的肝损伤。随着时间的推移，它可能会发展为纤维化、肝硬化、肝功能衰竭和移植需求。随着肥胖和2型糖尿病的增加，全球MASH的发病率也在上升，这使其成为一个日益严重的公共卫生问题。

Lipschutz说：“在我们开始这项研究时，还没有批准治疗MASH的药物。”

现有的治疗方法仍然有限

有两种疗法，resmetirom和semaglutide，现在已被批准用于治疗。然而，它们只能提供适度的益处，并可能导致副作用。

Lipschutz指出：“目前所有治疗糖尿病肾病的药物都只能减缓进展，但并不能逆转损伤。而这种药物实际上在组织学、超微结构和功能水平上逆转了损伤。”

由于福莫特罗已被广泛用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病，其安全性已得到广泛认可。研究人员表示，如果其代谢益处在人体中得到证实，该药物的开发和测试可能会比一种全新的疗法更快。

他说：“如果你能重新利用已经批准并安全使用的东西，这就是我们作为医学科学家的梦想。”

临床试验旨在确认对人类的益处

尽管这项研究的重点是MASH，但Lipschutz的当前临床试验（https://clinicaltrials.gov/study/NCT07022418）正在招募糖尿病肾病患者。由于超过60%的糖尿病肾病患者也患有MASH，该试验可能有助于研究人员评估该药物对这两种疾病的影响，这两种疾病具有相同的潜在代谢功能障碍，是糖尿病最危险的并发症之一。

“所以这是一项一箭双雕的研究，”他说。

Lipschutz说，这两种情况的现有数据有助于支持进一步的研究。“在这两种情况下，都有人类回顾性数据表明这可能有效。”

在福莫特罗成为治疗MASH或糖尿病肾病的药物之前，仍有几个关键问题需要回答。目前大多数肝脏研究结果来自小鼠研究，而人类数据只显示了相关性，而不是因果关系的直接证据。

关键问题仍需解答

Lipschutz指出：“并非所有在小鼠身上有效的方法都适用于人类。”

研究人员还需要确定代谢性疾病的最有效剂量，吸入给药是否能充分影响人体的肝脏或肾脏，以及任何益处可能持续多久。

Lipschutz说：“没有一种药物是完全安全的。我总是对我的病人说，‘任何足够强大的药物都可能产生不良影响。’”

研究人员探索常见哮喘药物的新用途

正在进行的临床试验旨在开始解决这些问题。如果结果是积极的，研究人员相信福莫特罗最终可能成为糖尿病肾病和MASH的新治疗选择。

他补充道：“如果你能用一种重新利用的、相对安全、廉价的药物来治疗他们，那可能是一件非常好的事情。”

目前，研究结果表明，一种历史悠久的哮喘药物作为代谢性疾病的治疗方法可能会带来意想不到的希望，表明一个研究领域的发现如何导致另一个领域的突破。

本研究由美国退伍军人事务部（Department of Veterans’ Affairs）、美国国立卫生研究院（National Institutes of Health简称NIH）资助。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道。

Reference: “Beta 2 adrenergic receptor agonists as a treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)” by Brennan S. Winkler, Kristina M. Stayer, Abhinav K. Rao, Ehtesham Arif, Tsultrim T. Mendenhall, Kristy L. Thomas, Kylie R. Driggers, Xiaofeng Zuo, Wayne Fitzgibbon, Peifeng Deng, Yanhui Su, Yujing Dang, Marie Gerges, Daniel Kagan, Vishwajeeth Pasham, Bethany Wolf, Don C. Rockey, Jessica H. Hartman and Joshua H. Lipschutz, 25 March 2026, npj Metabolic Health and Disease.

DOI: 10.1038/s44324-026-00108-2. https://www.nature.com/articles/s44324-026-00108-2

https://scitechdaily.com/common-asthma-drug-may-reverse-dangerous-fatty-liver-disease/