长寿突破:新疗法延长寿命，增强身体机能

诸平

Fig. 1 Researchers at the University of Connecticut have developed a promising treatment that not only extends the lifespan of mice but also enhances their physical function throughout life. This study tracked health metrics such as grip strength and walking speed from an advanced age until death, showing that treated mice were healthier and less frail than untreated ones in their final days. The results suggest potential for extending healthy human lifespans by up to 10 years.

Fig. 2 Intermittent clearance of p21-highly-expressing cells extends lifespan and confers sustained benefits to health and physical function.

据美国康涅狄格大学（University of Connecticut简称UConn）2024年8月9日提供的消息，长寿突破:新疗法延长寿命，增强身体机能（Longevity Breakthrough: New Treatment Extends Lifespan and Enhances Physical Function）。康涅狄格大学的研究人员开发了一种很有前途的治疗方法，不仅可以延长老鼠的寿命，还可以增强它们一生的身体机能。这项研究跟踪了从老年到死亡的健康指标，如握力和步行速度，表明在最后的日子里，接受治疗的老鼠比未接受治疗的老鼠更健康，更不虚弱。研究结果表明，健康人类的寿命有可能延长至多10年。

每月一次的治疗不仅可以延长老鼠的寿命，还可以帮助它们保持良好的健康和活力，直到老年。研究人员发现，从小鼠中年开始，每个月从小鼠体内移除某些引起炎症的细胞，不仅能延长它们的寿命，还能改善它们一生的心脏健康和整体身体功能。这种方法有望延长小鼠衰老时的健康期，可能为人类提供新的衰老治疗方法。

每个人都想活到老迈，但没有人想变老。现在，康涅狄格大学的研究人员已经展示了一种可以延长寿命和活力的治疗方法。尽管人类的寿命在过去的一个世纪里延长了，但大多数老年人在生命的最后十年里健康状况严重下降。慢性疾病，如癌症、糖尿病或心血管疾病可能开始，随后是虚弱。许多干预措施可以延长生命，但不一定能带来健康。没有人想要在衰老中度过超长生命的最后几年。

但这种脆弱的衰退可能并非不可避免。在2024年8月6日出版的《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志发表的一项研究结果——Binsheng Wang, Lichao Wang, Nathan S. Gasek, Chia-Ling Kuo, Jia Nie, Taewan Kim, Pengyi Yan, Junyu Zhu, Blake L. Torrance, Yueying Zhou, Lisa C. Flores, Colton Allen, Allison M. Andrade, Chun Guo, Rachel L. Cohn, Evan R. Jellison, Jenna M. Bartley, George A. Kuchel, Sheng Li, Tamar Pirtskhalava, Tamar Tchkonia, Sumit Yadav, Laura Haynes, James L. Kirkland, Yuji Ikeno, Ming Xu. Intermittent clearance of p21-highly-expressing cells extends lifespan and confers sustained benefits to health and physical function. Cell Metabolism, 2024, 36(8): 1795-1805.e6. DOI: 10.1016/j.cmet.2024.07.006. ePub: August 6, 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39111286/

康涅狄格大学医学院(UConn School of Medicine)老年学专家徐铭(Ming Xu音译)描述了一组小鼠在每月接受治疗后，寿命延长了9%，即多活了大约79天。而且令人惊讶的是，这些老鼠不仅活得更长，而且比同龄的未经治疗的老鼠走得更快，抓东西的力量也更大。在人类中，行走速度减慢和握力减弱与整体虚弱程度的增加密切相关。在整个治疗期间，接受治疗的小鼠一直保持着它们的力量和行走速度，直到它们生命的尽头。

参与此项研究的除了来自美国康涅狄格大学的研究人员之外，还有来自美国洛杉矶的雪松-西奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA）、中国长沙的中南大学湘雅口腔医院（Xiangya Stomatological Hospital, Central South University, Changsha, China）、美国德克萨斯大学健康科学中心（The University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX, USA）、美国法明顿的杰克逊基因组医学实验室（The Jackson Laboratory for Genomic Medicine, Farmington, CT, USA）、美国内布拉斯加大学医学中心(University Of Nebraska Medical Center简称UNMC)以及美国奥马哈儿童医院（Children's of Omaha - Children's Hospital, Omaha, NE, USA）的研究人员。

详细的研究方法（Detailed Research Methodology）

由于这个项目需要艰苦的测量和记录，这项研究尤为重要。大多数关于小鼠健康和寿命的实验在18或24个月的时间里选择一个特定的终点，并在该特定终点测量治疗的效果。但是，徐铭和博士后王斌生（Binsheng Wang音译）、王立超（Lichao Wang音译）以及他们的同事一起，从老鼠20个月大(相当于人的60岁)到死亡，每月对老鼠的健康状况、握力、行走速度以及一大堆额外的指标进行测量。

一些老鼠的寿命长达43个月。通过这样做，他们可以评估每只小鼠在整个治疗期间的身体功能和整体健康变化。由于每只老鼠在不同的年龄死亡，这种方法还允许徐铭的团队评估死亡前的健康状况，这通常代表生命中最脆弱和最生病的阶段。令人兴奋的是，他们发现，尽管接受治疗的小鼠在死亡时年龄较大，但在生命的最后阶段，它们的身体功能和整体虚弱程度都比对照组更佳。

康涅狄格大学衰老研究中心和康涅狄格大学医学院的遗传学与基因组科学系的助理教授徐铭说：“我们都对这一发现感到非常兴奋，因为它表明我们不仅延长了寿命，而且确实延长了老鼠的健康寿命，这是衰老领域的一个关键目标。”

研究人员使用了两组老鼠。一组每月接受治疗，从组织中去除高度炎症细胞（highly inflammatory cells）;而对照组则没有。高度炎症细胞（‘Highly inflammatory cells’）被定义为活跃表达一种名为p21的特定基因的细胞。

研究人员发现每月治疗延长了小鼠的最长寿命（Fig. 2）——最老的治疗小鼠活了43个月，相当于人类的130岁左右——以及平均寿命，因此平均治疗小鼠比平均未治疗小鼠活得更长，更健康。

研究人员目前正在研究一种将他们的研究结果应用于人类的方法。如果这种治疗方法对人类同样有效，它将相当于延长8到10年的健康老年。

上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。

徐铭团队发现清除高表达p21的衰老细胞可延长健康寿命

Abstract

A key challenge in aging research is extending lifespan in tandem with slowing down functional decline so that life with good health (healthspan) can be extended. Here, we show that monthly clearance, starting from 20 months, of a small number of cells that highly express p21^Cip1 (p21^high) improves cardiac and metabolic function and extends both median and maximum lifespans in mice. Importantly, by assessing the health and physical function of these mice monthly until death, we show that clearance of p21^high cells improves physical function at all remaining stages of life, suggesting healthspan extension. Mechanistically, p21^high cells encompass several cell types with a relatively conserved proinflammatory signature. Clearance of p21^high cells reduces inflammation and alleviates age-related transcriptomic signatures of various tissues. These findings demonstrate the feasibility of healthspan extension in mice and indicate p21^high cells as a therapeutic target for healthy aging.