导致肠漏的两个因素

长期处于压力状态导致肠漏

各种类型的心理和生理压力可能会通过促肾上腺皮质激素释放激素介导的肥大细胞活化而导致肠屏障功能障碍。压力是对体内平衡稳态的严重威胁，长期处于慢性压力/应激状态，通过脑-肠相互作用的改变（亦称为“脑肠轴”或“肠脑轴”），对胃肠道的功能有短期和长期的影响，包括导致肠道的通透性增加和身体的炎症，包括炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）和其他功能性胃肠疾病、食物抗原相关的不良反应，消化性溃疡以及胃食管反流病（GERD等）。

肥大细胞（MC）是脑肠轴的重要作用者，将压力信号转化为广泛的神经递质和促炎细胞因子的释放，这可能深刻地影响胃肠生理。随着时间的推移，持续的压力会削弱免疫系统，身体更难抵抗有害的细菌和病毒，导致炎症和肠道渗漏。压力有多种形式，是所有疾病和创伤的组成部分。压力造成的应激反应调节几十种激素和细胞因子，以及对神经传递的显著影响。压力对肠道生理的主要影响包括：1）胃肠动力的改变；2）内脏感觉的增强；3）抑制胃肠粘膜再生能力、减少粘膜的血流量，抑制胃肠分泌，从而损害粘膜屏障的完整性，肠道通透性的增加； 4）对肠道菌群的负面影响，导致肠道菌群紊乱。肥大细胞（MC）是脑肠轴的重要作用者，将应激信号转化为广泛的神经递质和促炎细胞因子的释放，这可能深刻地影响胃肠生理，长期严重的压力会导致肠粘膜糜烂。

慢性早期生活应激可以改变断奶时的基础皮质酮、肠道通透性和粪便微生物群, 且对雌性的影响大于雄性。肠道微生态特征是革兰氏阳性球菌数量增加，纤维降解、丁酸盐产生和粘液驻留微生物减少。

缺血引起肠粘膜损伤

缺血再灌注损伤对肠道屏障的损伤是一种常见而严重的疾病。当血流不足以提供维持细胞完整性所必需的氧气和营养时，就会发生缺血。再灌注损伤发生时，血流恢复到缺血组织。肠道缺血是由两种基本类型的疾病引起的，这两种疾病都会损害上皮屏障：

1)非阻塞性缺血是由全身性疾病如循环性休克、败血症或心功能不全引起的。

2)阻塞性缺血是指直接扰乱胃肠道血流的情况，如窒息、扭转或血栓栓塞。

缺血导致的肠粘膜损伤，主要是由于产生活性氧，包括超氧化物、过氧化氢和羟基自由基。这些氧化剂在粘膜内产生，并且在缺血过程中激活的大量局部白细胞中产生。再灌注期间产生的氧自由基引发一系列的事件，导致粘膜损伤和屏障破坏。它们通过形成脂质过氧化物直接损伤细胞膜，这也导致产生大量来自磷脂的炎症介质（例如血小板活化因子和白三烯）。这些促炎剂对中性粒细胞起化学引诱作用，中性粒细胞迁移到粘膜，释放自身的活性氧代谢物，并对固有的上皮屏障造成进一步损伤。因此，缺血最初的轻微影响被放大为对屏障功能的非常显著的损害。此外，胃肠道产生的炎症介质会损害远处的组织，导致全身疾病。缺血-再灌注损伤的影响范围从血管通透性增加和随之而来的上皮下水肿，到上皮细胞和绒毛大量丢失。即使对上皮细胞的相对轻微损伤也破坏屏障功能，并可能导致细菌和毒素从腔到全身循环的易位。许多治疗正在开发和测试，以防止这种级联损伤，包括应用抗氧化剂，如超氧化物歧化酶和使用药物，如血小板活化因子拮抗剂阻断炎症介质的作用。