大隅良典其人其事

周程

（北京大学科学与社会研究中心）

2016年的诺贝尔生理或医学奖获得者大隅良典（YoshinoriOHSUMI）1945年2月9日出生于日本九州的福冈市。其父大隅芳雄已故，生前曾任九州大学工学院矿山学教授。大隅良典在家中排行老四。长兄大隅和雄比其大12岁，现为东京女子大学日本文化史名誉教授。

大隅良典少年时代和父母的合影

1960年，大隅良典考入著名的福冈县立福冈高级中学。该校优秀毕业生大多会就近报考旧制帝国大学之一九州大学。郭沫若早年就毕业于这所大学。不过，大隅良典中学毕业时却报考了远在千里之外的东京大学。当时，福冈与东京之间尚未开通新干线，去东京十分不便。

福冈中学时代的大隅良典（正中间）

1963年，大隅良典进入东京大学教养学部（相当于美国的文理学院）理科二类学习。二年后分专业时，他原本想进本乡的理学部学习化学，因教养学部新设了交叉科学类的基础科学系，故其最终选择了驹场的教养学部。

1967年自东京大学教养学部毕业后，大隅良典考入东京大学研究生院理学研究科，在今堀和友教授的指导下从事蛋白质生物合成研究。1972年修满博士课程所需学分后满期退学。1974年以题为“关于大肠杆菌素E3的作用机制研究”的论文申请获得东京大学研究生院理学博士学位。

东京大学的硕士课程最低学习年限为两年，博士课程最低学习年限为三年。一般来讲，在那个年代，理科博士生用三年攻下博士学位的不低于八成，文科博士生用三年攻下博士学位的不高于两成。大隅良典攻读三年拿不下博士学位无疑属于少数派。

令人纳闷的是，大隅良典的简历中有两年空白，他博士满期退学后至获得博士学位的两年里究竟去了哪里？干了些什么？

1974年，大隅良典接受导师今堀和友教授的推荐，远赴美国洛克菲勒大学GeraldMaurice Edelman(1929-2014)教授研究室从事博士后研究。

1977年，应东京大学理学部安乐泰宏教授的邀请，大隅良典回母校理学部担任助教，1986年晋升为讲师。

1988年，大隅良典转任东京大学教养学部副教授，开始拥有自己的实验室。是时，他已年满43周岁。此后，他开始以单细胞酵母作为模式生物开展细胞自噬机制研究。自噬现象虽然在五十年代就已被发现，但其作用机制一直没有被解明。

开展实验研究时的大隅良典

大隅良典使用电子显微镜观察处于饥饿状态的酵母时发现其“液胞”中有很多小颗粒。这些小颗粒是怎么进入“液胞”内的？为弄清小颗粒的形成机理，他对酵母的遗传基因进行随机突变处理后，开始观察处于饥饿状态的酵母“液胞”动静。重复5000余次实验后，他成功地获得“液胞”中不会出现颗粒的酵母，并以此为基础确定了与颗粒形成有关联的14个基因片段。

电子显微镜影像前的大隅良典

1992年、1993年大隅良典等人先后在《细胞生物学杂志》（Journal ofCell Biology）和《欧洲生化学会联盟通讯》（FEBS Letters）上公开了上述研究成果（2016年，前者的影响因子只有8.717，后者的影响因子甚至只有3.519）。但是，正是1993年的这篇论文确定了大隅良典的细胞自噬机制研究之父的地位。

自噬机制示意图

酵母虽然是单细胞生物，但它真核生物，其结构与动植物细胞相同。其后的研究表明，动植物细胞的自噬机制和酵母的自噬机制完全相同。

1996年，大隅良典辞去东京大学教养学部副教授的职位，转赴爱知县的冈崎国力共同研究机构基础生物学研究所担任教授。是时他已满51周岁。抵达缸崎后不久，他便聘请擅长动物细胞研究的吉森保（(TamotsuYoshimori，现57岁、大阪大学教授）担任其实验室的副教授，之后又聘请内科医生出生的水岛昇（Noboru Mizushima，现50岁、东京大学教授）担任其研究助手。这两位合作者后来在自噬研究领域做出了非常杰出的贡献。别特是水岛昇的工作，曾引起了诺贝尔奖评审委员会的关注。

2004年，即将届满60岁之际，大隅良典返回东京转任综合研究大学院生命科学研究科教授。2009年，即将届满65岁之际，他又转任东京工业大学特聘教授。2014年，大隅良典完全退休，被东京工业大学授予荣誉教授称号。

参加祝贺荣获诺奖仪式时的大隅良典

由上可见，大隅良典的获奖研究成果实际上是上个世纪80年代末90年代初在东京大学教养学部担任副教授期间取得的，距今已有二十多年。

相关专题：2016年诺贝尔奖
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