​该论文是意大利帕维亚大学临床药理学Emilio Perucca教授为纪念他的导师Alan Richens教授（1938-2021）在《Acta Epileptologica》期刊上所发表的题为“The pharmacological treatment of epilepsy: recent advances and future perspectives”的综述文章，以此来表彰Alan Richens教授为推动癫痫药物治疗做出的杰出贡献。

过去的三十年里，对抗癫痫的药理学机制已有大量研究，目前已有30多种不同的抗癫痫药物被发现，这些药物根据患者的不同情况来适当用药。与老一代药物相比，1985年后发现的药物更安全，但是治疗效果并没有显著增加。这对于一些患者来说，需要及早考虑是否可以采用手术或其他替代疗法。尽管新药物的引入对耐药性的影响很小，但癫痫的药物治疗在过去50年取得了重大进展，特别是根据患者的年龄、性别、癫痫综合征、发作类型、药物使用情况等影响临床反应的因素进行个体化药物选择。

表1. 目前市面上抗癫痫药物的引进年份(欧洲或美国）

该综述主要讨论了近5年来的癫痫药物治疗进展：

1. 药物的相对有效性和安全性的表征进展

最初的标准和新型抗癫痫药物(SANAD)试验发现，在大多数局灶性癫痫患者治疗失败时，拉莫三嗪优于卡马西平、奥卡西平、托吡酯和加巴喷丁，而丙戊酸在大多数全泛性和未分类癫痫患者中优于拉莫三嗪和托吡酯。至于抗癫痫药物(ASMs）的致畸潜力，预期妊娠登记在很大程度上有助于描述与个别药物相关的风险，降低致畸风险是引入第二代ASM的重要进展之一。

2. 抗癫痫新药物的介绍

在过去的5年里，有5种新的ASM(苯伐拉西坦、大麻二酚、辛奥马酸、依维莫司和芬氟拉明)被引入市场。这些药物的历史说明了不同的策略被用于开发新的ASM。

3. 改进现有癫痫药物的药物配方

癫痫治疗方面的进展不仅可以通过开发新药来实现，还可以通过改进现有药物的药物配方来实现。2018年，FDA批准的唯一医院外使用的抢救型ASM是地西泮直肠凝胶。2019年，FDA批准了另外两种产品用于这一适应症，即鼻内咪达唑仑和鼻内地西泮。鼻内途径通常被患者和护理人员接受，因为它避免了与使用直肠途径相关的社交尴尬。口服配方也可以作为一种抢救治疗，但它们可能视情况而定，并不总是可行的，存在误吸风险。

4．许多领域正在进行广泛的研究，在不久的将来，可能会出现导致癫痫预后改善的重要进展，对此作者进行了举例论述，包括在癫痫管理中增加技术工具的应用、精准治疗、生物标志物引导疗法和新药物和对疾病治疗的研究。

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撰文：王桂华

编辑：刘振兴

审核：张贤钦