​2021年4月9日，澳大利亚张任谦心脏研究所Masahito Ogawa团队在《Science》杂志上发表了“Krüppel-like factor 1 is a core cardiomyogenic trigger in zebrafish”，研究发现了成年斑马鱼心脏中心肌细胞再生的核心转录调控因子KLF1，并揭示了KLF1在发挥心肌细胞再生功能中的分子机制。

与哺乳动物不同，斑马鱼有一个特殊功能，当心脏损伤后，心肌细胞可以有效再生，从而修复受损的心脏组织。有数据显示，在脑损伤的鱼中，维甲酸合成酶Raldh2/Aldh1a2的表达增加，抑制该因子可防止心肌细胞增殖。另外，有研究在转录组分析中发现，klf1是一个编码红细胞生成所必需的转录因子，由于维甲酸信号的遗传衰减，导致受损斑马鱼心脏心肌细胞的增殖减少。作者研究发现，当斑马鱼心脏损伤后，会诱导klf1表达增加，并在7天后达到高峰。原位杂交结果显示，klf1 mRNA与胞质肌肉的标志蛋白（肌钙蛋白C）共定位，因而证实了klf1的表达在心肌再生过程中出现。由此，作者对klf1在心脏再生中的作用产生了兴趣。

作者通过构建klf1斑马鱼敲低品系，发现心脏增殖能力受损，心肌细胞数量减少，表明klf1是斑马鱼心脏再生所必需的。在心肌细胞中构建klf1-REG品系显示，Klf1的心肌抑制不影响心脏发育，但严重损伤心肌细胞的再生。在未受损的心脏中，Klf1的短暂激活足以扩张成熟心肌。Klf1通过调控心脏转录因子的表观遗传重编程，协调心肌细胞去分化和增殖。因此，在成年斑马鱼心脏中，Klf1是心肌细胞更新的核心转录调控因子。

综上，Klf1作为一种转录因子，协调转录控制心肌分化的抑制和线粒体代谢与细胞增殖基因的上调，能够刺激成年斑马鱼心脏组织中原有的心肌细胞的更新。Klf1依赖的心肌细胞再生机制的阐明，进一步扩大了对心脏中心机发生的研究提供了参考，同时，Klf1作为一种有效的心肌调控因子，可能为更好地修复再生不良的人类心脏提供治疗策略。

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撰文：王桂华

编辑：刘振兴

审核：张贤钦