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直抵自闭症核心

已有 3204 次阅读 2022-3-25 09:11 |个人分类:科普|系统分类:科普集锦

直抵自闭症核心

自闭症（Autism Spectrum Disorder，简称ASD）又称孤独症，是一种广泛性发育障碍的代表性疾病。自闭症本身的基因结构是一个不同的等位基因谱，该基因谱由数百个基因内罕见的遗传变异和成千上万个基因位点的常见基因风险所组成。因此，本质上，自闭症是一类基因遗传疾病。

自闭症由神经发育障碍引起，其患者在社交、人际交往和行为方面存在很大障碍。根据美国精神病协会（American Psychiatric Association）的划分，自闭症患者可分为三个功能层级（图1）：需要帮助、需要大量帮助和需要非常大量帮助。

图1 自闭症的三个功能水平

自闭症风险因子主要来源于4类：母系遗传、初生婴幼儿、环境因素和遗传因素（图2）。这4类风险因子导致细胞功能紊乱，涉及神经系细胞有神经元细胞、神经胶质细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞。因此，已有自闭症模型都是基于这4类细胞进行建模。

图2 自闭症风险因子

如何诊断自闭症？传统的诊断方法是通过社交能力、行为和感知处理以及社会关系三方面临床表征数据来开展（图3左图）。随着基因组测序技术的发展，使得我们能够在基因分子水平对自闭症进行检测（图3右图）。在基因检测过程中，关键是寻找自闭症关联的易感基因。传统的自闭症诊断方法不具有普适性，另外很难进行早期干预。基因分子水平下的自闭症诊断能够弥补这些缺点，但是其挑战是自闭症相关的生物标志物要足够准确。

图3 自闭症诊断，左图为传统诊断，右图为基因诊断

为了准确寻找自闭症关联的生物标志物或易感基因，需要对自闭症核心机制进行探究（图4）。该综述从遗传风险图谱、复杂基因遗传、自闭症内基因作用特性、自闭症易感基因在基因调控网络中互联互通、自闭症的“核心”五个方面进行了综述。作者建议：为了阐明自闭症潜在的神经病理学机制，基于模式系统和人类的基因表型特征来定义自闭症分子亚型显得尤其重要。随着基因组测序技术的发展和应用，减小基因、神经发育和认知功能之间的差距需要类似于转化神经科学和临床精神病学领域内的大数据方法。总之，如果想深入了解自闭症的分子机制，可以参考该综述。