尖锐湿疣新进展

        病毒分型

        HPV感染会导致从良性增生性疣体到鳞状上皮肿瘤各种疾病，其有100多种类型；高危亚型如HPV16、18、31、33、35、39、45、51等型，可引起宫颈癌、阴道癌、阴茎癌、外阴癌、肛门癌、口腔口咽喉癌和癌前病变等，需要识别是否发生癌前病变（CIN），已经发生治疗策略不同。低危亚型如HPV6、11、40、42、43、44、54等型，可引起尖锐湿疣、宫颈肿瘤、复发性呼吸道乳头状瘤；治疗目的在于去除已经感染病灶（去除疣体，而不是直接去杀死病毒）。

        感染途径

        主要是性接触，其次是密切接触（口对口亲吻/拥抱/握手）、间接接触（触摸污染物品衣物/生活用品/马桶/公共滑梯/门把手等）、医源性感染和母婴传播。

         疾病进程

        大多数HPV不用任何药物治疗，通过一段时间后集体免疫力也能杀死HPV病毒。约有2/3在接触后3月内发病。大约30%会在感染前4月内消退，大多数会在感染后3个月复发。HPV清除时间需要数月到1年之久，平均6-8个月左右。尽管对抗HPV没有药物，但是HPV感染引起的病变是可以治疗的。定义超过2年是持续感染。定义复发：清除所有疣体3个月后，如果无明显新生疣体则为无复发性治愈；如有为复发。

        男性感染分为两个阶段。第一阶段HPV检测时显示病毒感染为阳性，但是皮肤上无任何症状，也没有赘生物，此时成为无症状单纯性HPV病毒携带状态，有一部分男性虽然在皮肤表面没有疣体，不过因为包皮长，易在HPV感染时生成包皮垢，因此此类男性需要定期去医院做检测。第二阶段是长出疣体，男性生殖器官有疣体称为尖锐湿疣。

        辅助检查

        1.醋酸白试验；2.甲苯胺蓝试验，清洗疣体后涂抹甲苯胺蓝，用1%醋酸脱色，无变化为阳性，褪色为阴性；3.病理检查；4.PCR法快捷高效。对于亚临床感染为肉眼不能确认病变，醋酸白试验敏感性很高，但是假阳性也很高。荧光定量PCCR（FQ-PCR）是在普通PCR基础上加入荧光标记探针，可以准确定量分型，也可以用于前列腺液中HPV检测，针对无症状生殖道隐匿感染诊断价值大。DNA原位杂交（ISH）优于免疫组化（IHC）。宫颈分泌基因芯片HPV-DNA分型检测是目前孕妇HPV筛查主要方式，是一种侵入性检查，选择新的miRNA在血清中检测更好。

        鉴别诊断

        主要是与阴茎珍珠状丘疹、假性尖锐湿疣、皮脂腺异位症、阴茎系带旁丘疹、扁平湿疣、二期梅毒、鲍温样丘疹病、生殖器鳞状细胞癌和疣状癌等相鉴别。

        治疗策略

        HPV感染重点在预防，治疗策略选择取决于病变数量与大小、类型以及免疫状态。现有治疗重点是去除疣体组织，而不是根除病毒。局部治疗包括，药物如鬼臼毒素、三氯乙酸、米喹模特等，物理治疗和手术如冷冻、微波、电灼和激光，还有光动力疗法和免疫疗法如干扰素、白介素2和转移因子胶囊等提高免疫力对抗病毒。

          治疗药物推荐级别

         0.5%鬼臼毒素酊、5%米喹模特乳膏、80-90%三氯乙酸（TCA）溶液和皮损内干扰素注射（优先推荐），还有茶多酚与氟尿嘧啶（条件推荐）。

         干扰素治疗

         干扰素是T细胞、成纤维细胞等细胞在应对刺激时产生一类小分子蛋白和糖蛋白细胞因子，具有免疫调节和抗增殖特性。依据理化特性和来源细胞、诱导方式以及抗体反应，分为α、β和γ三大类。依据对PH值敏感性，分为1型（PH值稳定）或2型（PH值敏感）。依据不同氨基酸序列和晶体结构，IFN-α、β分别属于1型和2型干扰素。干扰素治疗，直接针对所有类型感染，包括临床、亚临床和潜伏期。应用最多的是IFN-α，其中IFN-α-1b应用最多，其不良反应低，且是唯一一个能促进MHC2分泌的，对于全身免疫系统有很好作用。局部注射可选择剂量为80万U、100万U、200万U、300万U、500万U和600万U。局部涂抹，IFN-α凝胶，4/日，涂抹后按摩2-3分钟，可用3月。组合方案如物理去除+皮损内注射IFN-α，500万U，1/日，连续4周；或每处注射50-100万U，2/周，共4周。涂抹IFN-α-2b凝胶，3/日，连续3周。不良反应：局部涂抹没有明显不适；注射可有发热寒战头痛肌痛等轻微流感样症状；注射后4-6小时开始，12-18小时内消退；发热可用非甾体药物，其他反应罕见。

        疫苗接种

        因为传统这些方法，不能根除残留在临近上皮细胞和粘膜中潜伏的HPV，在去除疣体后仍有很高的复发率。接种疫苗之前，无需行HPV-DNA检测。有条件的尽可能接种HPV疫苗，能最大程度降低感染风险。HPV疫苗适用于11-12岁，最低9岁；45岁以上或孕妇不推荐接种。世界卫生组织提出，9-14岁时接种HPV最佳年龄。男性接种九价疫苗适宜年龄是9-45岁，目前国内没有，需要到境外或者香港和澳门地区。接种二价疫苗后，不影响九价疫苗接种。接种疫苗第一针与第二针至少间隔4周，第三针与第二针间隔12周，第三针与第一针间隔大于5个月；三针建议在1年内完成。

        国际HPV知晓日

        每年3月4日， HPV Awareness Day，全球性学术公益组织国际乳头瘤病毒学会。