病毒突破第一道防线进入人体后，干扰素和自然杀伤细胞（NK细胞）在第二道防线中占重要地位。病毒进入机体后，能刺激人体的巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生干扰素。干扰素具有广谱抗病毒作用，它能诱生抗病毒白蛋白来阻断新病毒的产生，故有阻止病毒增殖和扩散作用。NK细胞是淋巴细胞中除T和B细胞外的另一类细胞，占淋巴细胞总数的5-10%，一刻不停地在血循环中承担着巡逻任务。一旦发现有不正常的细胞，NK细胞立即释放穿孔素等，将受到病毒感染的细胞作为不正常细胞处死。

病毒逃脱了第二道防线抵御后，就面临第三道防线。这就是特异性体液免疫和细胞免疫，体液免疫和细胞免疫在对抗病毒感染中各有特定作用。特异性抗体可以中和存在于宿主细胞外的病毒。抗体与病毒结合后，病毒就不能与易感染细胞表面的相应受体结合而进入细胞，随后这些抗体病毒结合物就被吞噬细胞吞噬降解。对已进入细胞的病毒，抗体无法进入细胞内发挥作用，需要细胞免疫中的CD8 细胞毒性T淋巴（CTL）细胞完成清除任务。CTL细胞破坏病毒感染细胞的过程是，首先CTL细胞与病毒感染细胞靠近接触，然后CTL细胞放出穿孔素、粒酶等生物活性物质，病毒感染细胞破裂死亡，病毒释出可被特异性抗体中和消灭。CD8 CTL细胞离开病毒感染细胞后，重复用同样方式多次攻击其他感染细胞。

线粒体应激导致抗病毒免疫的示意图

线粒体DNA应激启动抗病毒免疫细菌细胞具有原始的核，没有核膜，更没有核仁，结构简单，为了与真核细胞中典型的细胞核有所区别，称为核区、拟核或原始核，亦称细菌染色体。含有核苷酸丝的类似类核也见于叶绿体和线粒体内。

正常情况下，每个细胞内线粒体DNA(mtDNA)有数千拷贝数，这些mtDNA被包裹成数百种类核的高度有序结构。mtDNA结合蛋白TFAM调节线粒体类核的结构、数量和分布，TFAM又叫线粒体转录因子A。线粒体转录因子A是参与线粒体DNA转录激活和调节线粒体DNA拷贝数的重要因子。该蛋白并不是mtDNA基因编码，而是由核基因编码，翻译后被转入线粒体内发挥调节作用。TFAM除了具有转录调节功能外，还参与维持mtDNA拷贝数，改善线粒体功能以及调控肌浆网钙ATP酶表达等作用。

mtDNA完整性被破坏可导致氧化磷酸化功能紊乱，启动钙离子依赖的应激信号和代谢适应性改变。在许多人类疾病和衰老过程中都会出现细胞对mtDNA稳定性破坏的反应，但目前对这些反应的具体过程尚不了解。最近有耶鲁大学医学院病理学家学者研究发现，TFAM缺陷导致的中度mtDNA应激可引起某些干扰素刺激基因的高表达。

进一步研究发现，缺乏包裹的mtDNA可以释放到细胞浆内，mtDNA能通过DNA感受器cGAS （MB21D1）促进STING(TMEM173) IRF3依赖的干扰素刺激基因表达，启动一型干扰素反应，产生光谱抗病毒效应。

研究者认为这是一种病毒反应机制，因此他们认为是阐述了疱疹病毒诱导mtDNA应激，通过增强抗病毒信号和感染时的一型干扰素反应。研究结果也进一步阐述了线粒体是参与固有免疫反应的中心成员，mtDNA应激可作为一种细胞内在的抗病毒启动信号，也说明抗病毒固有免疫信号需要和线粒体mtDNA稳态信号相互配合才能发挥全面的效应。

博主个人认为，这一现象类似于细胞把线粒体作为病毒看待，正常线粒体因为存在包膜，无法被细胞内抗病毒感受器探测到，能保持相安无事。这也难怪，因为线粒体本身在进化上属于外来入侵的细胞或细菌或病毒，但是一旦线粒体一旦出现核酸泄漏，那么就被认为是外源性DNA，泄漏的线粒体DNA非常类似于病毒DNA。其实如果细胞核内DNA释放到细胞浆，也同样面临这种局面。不过这也可以理解为细胞受到损伤，线粒体出现功能结构紊乱，细胞产生反应的一种模式。进一步设想，如果释放到细胞外，估计能引起抗细菌炎症反应。

http://www.nature.com/nature/journal/v520/n7548/full/nature14156.html