GLP‑1 减重药物心脏保护作用巨大《自然·通讯》

尽管急诊救治成功，仍有多达半数的心脏病发作患者出现微血管血流受损。一项新研究表明，现已广泛用于糖尿病和肥胖症治疗的 GLP‑1 类药物，有望被重新用于解决这一问题。

一项新研究显示，广泛使用的 GLP‑1 减重药物不仅能改善代谢健康，还可能在心脏病发作后保护心脏。

医生通常可以重新开通引发心梗的堵塞动脉，但这并不意味着心肌内部的危机就此结束。

布里斯托大学与伦敦大学学院（UCL）的一项新研究表明，GLP‑1 类减重药物，例如司美格鲁肽（商品名：Ozempic、Wegovy）和利拉鲁肽（商品名：Victoza、Saxenda），可在心梗发作后的数小时至数天内，通过改善心脏最微小血管的供血，帮助保护脆弱的心肌组织。研究人员表示，这可降低与持续性损伤相关的严重并发症风险，而这一问题影响着多达半数患者。

这项发表在《自然·通讯》（Nature Communications）上的研究，为心梗救治提供了新方向：利用临床上已广泛用于代谢疾病的一类药物，针对标准急诊救治未必能解决的顽固性循环障碍。

已有大型研究表明，GLP‑1 减重药物与主要不良心血管事件风险降低相关，即便患者健康背景不同、减重幅度各异。这项新研究则聚焦于这些益处在微观层面可能的机制。

 探究“无复流”现象的成因

研究团队重点关注了“无复流”（no‑reflow）——一种危险状况：即使主要冠状动脉已被疏通，部分心肌的血流仍无法完全恢复。这种并发症尤其令人棘手，因为它可能发生在血管造影显示手术成功的情况下。

团队此前的研究指出，周细胞（包裹毛细血管的小型收缩细胞）是关键元凶。在缺血状态下，心脏缺乏富氧血液供应，这些细胞会收缩并使毛细血管变窄，形成持续的血流瓶颈，即便动脉已重新开通也依然存在。

布里斯托医学院转化健康科学系心血管再生医学高级讲师、该研究第一作者 Svetlana Mastitskaya 博士解释道：

“在近半数心梗患者中，即便急诊治疗已开通主要动脉，心肌内的微小血管仍处于狭窄状态。这会导致一种被称为‘无复流’的并发症，血液无法抵达部分心肌组织。”

“我们此前的研究已表明，这种血管狭窄是‘无复流’的重要原因，而该并发症会增加心梗一年内死亡或因心力衰竭住院的风险。但我们最新的发现令人意外：GLP‑1 类药物或可预防这一问题。”

 GLP‑1 药物如何改善血流

在动物模型中，研究人员发现 GLP‑1 药物能够解除微血管的“ choke point（瓶颈/堵塞点）”。这类药物可激活钾离子通道，使周细胞松弛，让收缩的血管重新扩张。毛细血管更通畅后，心梗后的心脏血流得到改善，从而降低进一步损伤的风险。

这一机制意义重大，因为它瞄准了当前治疗难以解决的环节。恢复大血管血流至关重要，但“无复流”主要是小血管问题，即便主要堵塞已解除，仍可能导致部分心肌供血不足。

伦敦大学学院乔德雷尔生理学教授、该研究共同负责人 David Attwell 教授补充道：

“如今越来越多同类 GLP‑1 药物应用于临床，用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症乃至肾病等多种疾病。我们的研究结果凸显了这类现有药物被重新用于治疗心梗患者‘无复流’风险的潜力，有望提供挽救生命的解决方案。”

图 本文阐明的信号通路

a 远程缺血预处理（RPc）心脏保护作用中的脑‑肠‑心脏神经体液通路示意图

下肢缺血通过脊柱激活远程缺血预处理（RPc）反射，该信号在脑干层面进行处理。随后神经信号经迷走神经传递至肠道，由肠道内分泌L细胞分泌GLP‑1（插图：L细胞——紫色；迷走神经——橙棕色）。GLP‑1随血液/淋巴进入体循环并到达心脏，作用于微血管系统，使周细胞舒张。

b 心脏周细胞上GLP‑1受体激活后的下游分子机制

在体缺血或离体氧糖剥夺（OGD）会耗竭细胞内ATP，抑制Ca²⁺泵出周细胞，进而激活周细胞收缩、导致毛细血管狭窄。

缺血预处理促使肠道释放GLP‑1，激活周细胞上的GLP‑1受体，使cAMP浓度升高或激活PI3激酶，进而激活KATP通道（前提是AMPK已将其插入细胞膜）。

K⁺外流使周细胞膜发生超极化，抑制电压门控Ca²⁺通道的Ca²⁺内流，最终使周细胞舒张。

AMPK的活性依赖于毒蕈碱（M3）受体及一氧化氮（NO）相关机制。

GLP-1 activates KATP channels in coronary pericytes as the effector of brain-gut-heart signalling mediating cardioprotection | Nature Communications