细胞外囊泡鼻喷雾剂能改善认知

有证据表明大脑衰老的影响部分可逆，科学家正在重新思考大脑衰老机制。一种新型治疗策略靶向隐藏的炎症过程，在恢复认知功能方面展现出早期潜力。

一种利用细胞外囊泡的鼻喷雾剂能够减轻脑部炎症、恢复细胞功能并改善认知，为逆转大脑衰老带来潜在突破性进展。

与其把大脑看作一台会逐渐磨损的机器，不如把它想象成一台慢慢“过热”的装置。

随着年龄增长，与记忆和学习相关的关键脑区会逐渐累积低度炎症。这种持续的炎症反应常被称为“神经炎性衰老”，它与脑雾、思维迟缓以及阿尔茨海默病等疾病风险升高密切相关。多年来，科学家认为这一过程不可避免。

但新研究表明：事实并非如此。

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 突破性鼻喷剂逆转脑部炎症

美国得克萨斯农工大学纳雷什·K·瓦希什塔医学院的研究团队发现，这种与年龄相关的脑部炎症可能是可逆的。他们的方法出奇地简单：一款鼻喷剂。

这项研究由阿肖克·谢蒂博士、马杜·利拉瓦西·纳拉亚纳博士与马赫德哈尔·科达利博士带领开展，仅使用两剂治疗就取得了惊人效果：该疗法减轻炎症、恢复大脑细胞能量系统，并改善记忆力。

 得到美国国家衰老研究所（NIA）支持

在NIA的支持下，谢蒂团队的这类发现凸显了得克萨斯农工大学的研究领先地位，全球与国家重点需求正推动下一波创新。图片来源：得克萨斯农工大学纳雷什·K·瓦希什塔医学院

 见效快，认知益处持久

最引人注目的发现之一是起效速度极快：数周内即可出现改善，效果可持续数月。

该研究发表在《细胞外囊泡杂志》上，预示着神经退行性疾病的治疗思路、以及人们对大脑衰老的理解，可能迎来重大转变。

“痴呆等与大脑衰老相关的疾病是全球主要健康问题。”谢蒂表示，“我们的研究表明，大脑衰老是可以逆转的，能帮助人们保持思维敏锐、社交活跃，远离年龄相关的功能衰退。”

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 对痴呆症与公共卫生的重大意义

这一发现可能产生广泛影响。

“随着我们开发并推广这种疗法，未来只需两剂的简易鼻喷剂，有望取代有创、高风险的治疗手段，甚至替代长达数月的药物治疗。”谢蒂说。

研发新疗法的需求极为迫切。在美国，新增痴呆症病例预计将从2020年的约51.4万例，上升到2060年的近100万例。

“这一趋势表明，我们迫切需要相关政策与创新干预手段，尽可能降低痴呆症等神经退行性疾病的患病风险与严重程度。”谢蒂表示。

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 对男女均有效，性别差异小

该疗法在男性和女性身上效果相当，这在生物医学研究中并不常见。

“它具有普适性。”谢蒂说，“治疗效果在两性之间稳定且一致。”

研究人员认为，该方法最终有望帮助中风患者恢复丧失的功能，甚至延缓或逆转人类的认知衰退。

 研究人员研发创新鼻喷剂，靶向大脑衰老

谢蒂的实验室里，研究人员正在研发靶向大脑衰老的创新鼻喷剂。图片来源：得克萨斯农工大学市场与传播部

“我们的研究重新定义了‘衰老’的含义。”谢蒂说，“我们的目标是实现成功的大脑衰老：让人们保持投入、警觉、有联结感。不只是活得更久，而是活得更聪明、更健康。”

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 细胞外囊泡与微小RNA（miRNA）作用机制

该疗法依赖一种名为细胞外囊泡（EVs）的微小生物颗粒。这些结构充当微小RNA（miRNA）的载体，帮助调控大脑内的基因与信号通路。

“微小RNA就像‘总调控因子’。”纳拉亚纳说，“它们帮助调节大脑中大量基因与信号通路。”

递送方式是整个过程的关键。

 鼻腔给药：直达大脑的捷径

以鼻喷剂形式给药时，细胞外囊泡能够绕过大脑保护屏障，直接进入脑组织。

“给药方式是我们方案中最令人兴奋的部分之一。”科达利说，“鼻腔给药让我们无需侵入性操作，就能直达大脑并进行治疗。”

进入大脑后，微小RNA会抑制炎症系统活性，包括NLRP3炎症小体与cGAS–STING通路。

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 恢复线粒体功能，为大脑“充电”

该疗法还能改善线粒体功能——线粒体是脑细胞的“能量工厂”。

通过恢复这些系统，治疗增强了大脑处理和储存信息的能力。

“我们通过减轻氧化应激、重新激活大脑线粒体，让神经元重新‘恢复活力’。”纳拉亚纳说。

 阿肖克·K·谢蒂博士

阿肖克·K·谢蒂博士。图片来源：得克萨斯农工大学纳雷什·K·瓦希什塔医学院

行为学实验也支持这些发现：接受治疗的实验对象对熟悉物体的识别能力更强，对环境变化的感知也更敏锐。

“我们看到大脑自身的修复系统被启动，修复炎症、实现自我恢复。”谢蒂说。

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 专利进展与转化研究

尽管仍需更多研究，团队已为该疗法申请了美国专利。这项工作也凸显了得克萨斯农工大学在推动科研成果向实用疗法转化中的重要地位。

“我们不只是试图理解生物学机制，我们正在把研究成果转化为能真正改变生活的现实疗法。”谢蒂说。

 与NIA合作推动大脑衰老疗法突破

美国国家衰老研究所（NIA）的支持，为研发该疗法汇聚了所需的专业技术与资源。

“我们与NIA的合作至关重要。”谢蒂说，“这类工作需要资源和合适的人才，才能解决问题、开发出可能改变生命的方案。”

尽管衰老会影响大脑功能，但研究人员正在找到恢复其运转能力的方法。这项研究指向一个全新的未来：认知衰退可以被延缓，甚至逆转，为更健康的大脑衰老打开大门。