Daraxonrasib（RMC-6236）是一种RAS抑制剂，可同时靶向野生型及多种突变型RAS蛋白（包括KRAS、NRAS和HRAS）[1]。

Daraxonrasib（CAS No.：2765081-21-6）通过抑制RAS蛋白与下游效应因子RAF的结合，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号级联通路的传导，从而抑制RAS依赖性细胞的增殖和存活信号[1]。文献表明，Daraxonrasib能够同时抑制多种RAS亚型和突变形式，包括KRAS G12X、G13X、Q61X等常见突变以及NRAS、HRAS突变，这使其在具有复杂RAS突变谱的肿瘤研究中具有广泛的应用前景[2]。

在细胞实验层面，Daraxonrasib（CAS No.：2765081-21-6）在胰腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌等多种RAS突变细胞系中均可有效抑制细胞增殖，并降低p-ERK和p-MEK的水平；在KRAS G12D突变的胰腺癌细胞中，Daraxonrasib能诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡[1]。在动物实验层面，Daraxonrasib在小鼠胰腺癌移植瘤模型中通过口服给药可显著抑制肿瘤生长，并延长模型动物的生存期；在RAS突变型结直肠癌模型中，Daraxonrasib与传统细胞周期抑制剂联合使用可增强抗肿瘤效果[2]。此外，Daraxonrasib（CAS No.：2765081-21-6）还被用于研究RAS通路抑制后的代偿性信号激活机制，为克服耐药策略的研究提供重要工具[2]。

参考文献及鸣谢

[1] Hofmann, M. H.; Gerlach, D.; Misale, S.; et al. RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, orally bioavailable, tri-complex RAS-MULTI inhibitor for the treatment of KRAS mutant and RAS/MAPK driven cancers. Cancer Research 2023, 83 (7_Supplement), LB031.

[2] Kim, D.; Xue, J. Y.; Zhao, J.; et al. Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth. Nature 2023, 619 (7968), 160-166.