RMC-7977（AbMole，M54858）是一种新型RAS通路抑制剂，属于RAS-MULTI抑制剂类别，可同时靶向多种RAS突变亚型（包括KRAS、NRAS和HRAS的多种突变形式）[1]。RMC-7977（CAS No.：2765082-12-8）通过抑制RAS蛋白与下游效应分子（如RAF）的相互作用，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的激活，从而抑制RAS驱动型细胞的增殖与存活[1]。与仅针对特定RAS突变（如KRAS G12C）的抑制剂不同，RMC-7977（AbMole，M54858）具有更广泛的RAS突变覆盖能力，使其在多种RAS突变背景的肿瘤模型中均展现出研究价值[2]。在细胞实验层面，RMC-7977（CAS No.：2765082-12-8）在携带不同RAS突变的胰腺癌细胞、结肠癌细胞及肺癌细胞中均可有效抑制ERK磷酸化水平，并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡；在KRAS G12V、G12D及Q61H等多种突变细胞系中均表现出显著的抗增殖活性[1]。在动物实验层面，RMC-7977（AbMole，M54858）在小鼠胰腺癌移植瘤模型中通过口服给药可显著抑制肿瘤生长，并降低肿瘤组织中p-ERK和Ki67的表达水平；在RAS突变型结直肠癌模型中，RMC-7977（CAS No.：2765082-12-8）与MEK抑制剂联合使用可产生协同效应，克服单药耐药问题[2]。此外，RMC-7977（AbMole，M54858）还被用于研究RAS通路的反馈激活机制及下游信号网络的代偿性调控[2]。

参考文献及鸣谢

[1] Hofmann, M. H.; Gmachl, M.; Ramharter, J.; et al. Discovery and Preclinical Characterization of a Highly Potent and Selective Pan-RAS Inhibitor. Cancer Discovery 2024, 14 (6), 1078-1097.

[2] Kim, D.; Xue, J. Y.; Zhao, J.; et al. Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth. Nature 2023, 619 (7968), 160-166.