4-Octyl Itaconate（4-OI，4-辛基衣康酸，AbMole，M9225）是一种细胞可渗透的衣康酸衍生物，能高效激活Nrf2，在多种细胞和动物模型中被广泛用于研究抗炎与抗氧化。

在体外实验中，4-Octyl Itaconate常以50–100 μM浓度处理细胞，例如在HaCaT和PIG1细胞，50μM的浓度可显著抑制紫外B（UVB）诱导的活性氧（ROS）积累和细胞凋亡[1]；4-Octyl Itaconate在RAW264.7巨噬细胞中，能剂量依赖性地抑制脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）诱导的促炎因子如IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8的分泌[2]，并抑制NLRP3炎症小体活化，其机制涉及阻断NLRP3与NEK7的相互作用及对NLRP3 C548位点的烷基化修饰。此外，4-Octyl Itaconate（CAS No.：3133-16-2）还能通过修饰CRM1蛋白C528位点抑制流感A病毒复制[3]，并通过干扰PRRSV病毒吸附、复制与释放过程抑制病毒增殖，同时增强Nrf2信号通路以抑制病毒诱导的炎症反应[4]。4-Octyl Itaconate（CAS No.：3133-16-2）在骨髓来源树突状细胞（BMDCs）中，处理后可下调CD40、CD80、CD86和MHC-II的表达，并抑制细胞因子mRNA水平[5]；4-Octyl Itaconate在肥大细胞中，能抑制脱颗粒和组胺释放，该作用依赖于SIRT4表达[2]。

动物实验方面，在LPS（Lipopolysaccharides，脂多糖）诱导的C57BL/6小鼠急性肺损伤（ALI）模型中，腹腔注射4-Octyl Itaconate（50-100 mg/kg）可显著减轻肺组织病理损伤、提升谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）水平，并降低PTGS2、丙二醛（MDA）和脂质ROS含量[6]；4-Octyl Itaconate在小鼠肝缺血再灌注（IR）损伤模型中，可改善肝功能、减少肝细胞死亡及髓过氧化物酶和硫代巴比妥酸反应物（TBARS）水平[7]；在db/db小鼠和链脲佐菌素（STZ）+高脂饮食诱导的糖尿病肾病模型中，4-Octyl Itaconate以50 mg/kg剂量连续给药4周可改善肾脏病理变化[8]。

综上，4-Octyl Itaconate（4-OI，4-辛基衣康酸，AbMole，M9225）作为一种多功能研究工具，在免疫代谢、炎症调控、病毒感染及氧化应激等多个研究领域展现出广泛应用价值。

参考文献及鸣谢

[1] Xie, Y.; Chen, Z.; Wu, Z. Four-Octyl Itaconate Attenuates UVB-Induced Melanocytes and Keratinocytes Apoptosis by Nrf2 Activation-Dependent ROS Inhibition. Oxidative medicine and cellular longevity 2022, 11 (9897442).

[2] Hu, B.; Zhao, S.; Huang, M.; et al. Nuclear factor E2 related factor (NRF2) inhibits mast cell- mediated allergic inflammation via SIRT4-mediated mitochondrial metabolism. Ann Palliat Med 2020, 9 (6), 3839-3847.

[3] Ribo-Molina, P.; Weiss, H. J.; Susma, B.; et al. 4-Octyl itaconate reduces influenza A replication by targeting the nuclear export protein CRM1. J Virol 2023, 97 (10), 01325-01323.

[4] Pang, Y.; Wang, Y.; Li, C.; et al. Itaconate derivative 4-OI inhibits PRRSV proliferation and associated inflammatory response. Virology 2022, 577, 84-90.

[5] Zhu, B.; Zhu, L.; Ge, Z.; et al. 4-Octyl Itaconate Modulates Dendritic Cells Function and Tumor Immunity via NRF2 Activation. Journal of inflammation research 2025, 18, 5699-5713.

[6] He, R.; Liu, B.; Xiong, R.; et al. Itaconate inhibits ferroptosis of macrophage via Nrf2 pathways against sepsis-induced acute lung injury. Cell death discovery 2022, 8 (1), 021-00807.

[7] Li, R.; Yang, W.; Yin, Y.; et al. 4-OI Attenuates Carbon Tetrachloride-Induced Hepatic Injury via Regulating Oxidative Stress and the Inflammatory Response. Frontiers in pharmacology 2021, 12 .

[8] Shao, M.; Chen, J.; Zhang, F.; et al. 4-Octyl itaconate attenuates renal tubular injury in db/db mice by activating Nrf2 and promoting PGC-1alpha-mediated mitochondrial biogenesis. Ren Fail 2024, 46 (2), 2403653.