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山耕谭葛
葛的药用·葛与护脑作用
心平气和降火清热 改善睡眠保护神经
葛有护脑及保护神经的效应
葛根是国家卫生健康委首批公布的药食同源植物,有降脂、降压、降火、清热解毒、升阳解肌、解痉镇痛、透疹止泻、增加脑和冠状血糖、改善脑微循环等功效。1993年中国卫生部就批准葛根特有的葛根素可用于临床,作为治疗心脑血管疾病的国家级四类新药。《中华人民共和国药典》2025年版再次明确规定葛根、粉葛2个种作为我国药材基源材料。
心率长期偏快、交感神经持续亢进,不只伤害心肌,同时会造成脑内交感‑肾上腺素系统过度激活:脑内自由基增多、微血管痉挛、脑部微循环变差、大脑神经细胞慢性耗损;还会伴随焦虑失眠、脑神经兴奋性过高、睡眠浅、遇事容易紧张,形成中枢神经亢奋‑心跳过快‑心肌受损双向恶性循环。
葛的护脑及保护神经的效应包括如下方面。
1. 抑制中枢交感神经过度兴奋,从源头减少心动过速诱因
葛根素作用于下丘脑、脑干交感中枢,降低交感中枢兴奋性,减少去甲肾上腺素过量释放:
降低大脑传出的兴奋信号,既改善脑神经紧绷、思虑过多,又能减少下达心脏的亢奋指令,间接平稳心率;和 β‑受体阻滞剂只作用于心脏不一样:葛根同时调节大脑中枢,解决焦虑紧张导致心跳加快的根源问题。
2. 改善脑部微循环、舒张脑血管,营养脑细胞
舒张颅内细小血管,提高脑部血流量,缓解脑血管痉挛;改善长期熬夜、压力大引发脑供血不足,减轻头昏沉、头脑紧绷;降低血液黏稠度,减轻微小血栓隐患,延缓脑神经元缺血性损伤。
3. 抗氧化,减少脑神经细胞凋亡
激活 Nrf‑2 抗氧化通路,清除脑内氧自由基;心率过快产生大量自由基不仅损伤心肌,同样杀伤大脑神经细胞;抑制谷氨酸过量释放,减轻兴奋性毒素对脑细胞的损害,防止神经元早衰;降低脑组织炎症因子(TNF‑α、IL‑6),减轻慢性低度炎症损伤脑神经。
4. 调节海马区功能,改善睡眠、舒缓情绪、保护记忆力
作用于大脑海马组织:降低海马区过度放电,改善入睡困难、夜间心慌多梦;提高 γ‑氨基丁酸(GABA)水平,镇静安神,缓解焦虑烦躁;减少长期交感亢奋带来记忆力下降、健忘。
5. 减轻自主神经紊乱,切断心‑脑恶性循环
心动过速人群普遍存在自主神经失调:大脑交感亢奋→心跳加快→心肌受损;心脏不适又反向刺激大脑,让人更容易紧张敏感。葛根可双向调节自主神经:交感过高时抑制亢奋;体质虚弱时适度补益,恢复自主神经稳态,同时护脑、护心肌。
葛可改善认知障碍
葛改善认知障碍的有效成分为葛根素、大豆苷、大豆苷元、总黄酮等。
长期交感神经亢进、心跳过快,会造成全身慢性炎症、自由基增多、脑微血管损伤、大脑海马神经元受损;后期逐步出现记忆力下降、注意力变差、反应迟钝,也就是血管源性认知衰退,严重者可进展为阿尔茨海默病。
心率持续偏高,血液中去甲肾上腺素长期偏高,促使大脑海马区炎症因子升高,神经元慢慢凋亡;冠脉和脑部小血管内皮受损,脑灌注不足,脑细胞长期缺血缺氧,大脑认知功能逐步衰退;心功能下降之后脑部供血进一步减少,形成心肌受损‑脑供血不足‑认知减退的恶性循环。
现代药理学认为葛根改善认知的核心机制如下。
1. 保护大脑海马神经元,降低脑细胞凋亡
海马是掌管记忆的核心区域。葛根素抑制过量谷氨酸释放,减少兴奋性毒素损伤脑细胞;激活 Nrf‑2 抗氧化通路,清除 ROS 自由基,降低 TNF‑α、IL‑6 等炎症因子,减轻慢性炎症对海马神经元的破坏;下调促凋亡蛋白 Bax,提升抗凋亡蛋白 Bcl‑2,减少神经元丢失,延缓记忆力衰退。
2. 抑制 β‑淀粉样蛋白沉积,这是抗老年痴呆关键
阿尔茨海默病核心病理就是脑内 Aβ 淀粉样斑块堆积。大豆苷元能够促进 Aβ 降解,减少淀粉样物质在脑组织蓄积;降低 tau 蛋白过度磷酸化,避免神经纤维缠结,改善远期记忆力下降、健忘问题。
3. 改善脑部微循环,提升脑血流量
舒张脑血管内皮、减轻血管痉挛,降低血液黏稠度,改善脑微循环;心动过速人群因心率过快、心脏泵血效率下降,脑部灌注不足;葛根提高心脏舒张期供血,进而增加脑部供血,改善注意力下降、脑子昏沉。
4. 调节中枢神经递质,修复自主神经紊乱
提升大脑内 GABA、5‑羟色胺含量,缓解焦虑、思虑过度;焦虑会明显加速认知衰退;下调中枢交感神经活性,减少过量去甲肾上腺素释放;既降低心率保护心肌,又减轻中枢过度亢奋,切断心‑脑互相损害。
5. 改善胰岛素抵抗,减轻脑内糖代谢异常
大脑胰岛素抵抗也是认知衰退重要诱因,葛根黄酮可以提高脑组织胰岛素敏感性,减少脑内糖代谢紊乱导致的认知损伤。
葛护脑与改善认知障碍研究案例
保护脑神经的效应
稳定脑血管功能、改善脑循环、提高供氧和供血是葛属植物发挥保护脑神经效能的作用途径之一。Sook等 (2014) 研究了野葛提取物对甲基乙二醛诱导人视网膜色素上皮细胞凋亡影响,发现其具有抗糖基化作用,可抑制MG 诱导的人RPE细胞凋亡。
Apirada 等(2021)发现白葛根提取物对小鼠海马Ht22神经元细胞谷氨酸毒性的抗氧化和神经保护作用,质量浓度为10.50μg· m L- 1的提取物均表现较好抗氧化活性,具有显著神经保护作用。Rao等(2008)研究表明印度葛根提取物具有改善小鼠记忆及促智作用。
Prashamsa等 ( 2018) 研究表明野葛中香豆雌酚和葛香豆雌酚具有抗氧化和治疗阿尔茨海默病的作用。
葛根素、大豆苷、大豆苷元、染料木素、coumestrol、mirificin、kwakhurin、葛雌素、异葛雌素和脱氧葛雌素等化合物在抗脑细胞凋亡方面亦有明显效果(Wu等, 2007)。
李天星等(2013)指出,葛根对神经组织有保护作用。如葛根素能抑制缺血再灌注诱导的鼠成神经瘤细胞株 N2a 细胞的凋亡,可显著降低缺血再灌注诱导的 Caspase-3 的活性,从而对神经元产生保护作用。葛根素还具有抗痴呆作用,能保护神经细胞,改善痴呆动物学 习记忆的疗效。
张静(2015)在研究中发现,葛根素能提高模型大鼠的学习能力,并对大鼠的学习和记忆能力有保护作用,其作用与其对ROS 的清除能力密切相关,在分子水平,葛根素能显著上调 Nrf2、FoxO1、FoxO3 和 FoxO4 蛋白质水平,而 FoxO 家族和 Nrf2 在中枢神经系统中具有重要的生理功能和病理作用。
改善认知障碍作用
葛根素可以改善氧气/葡萄糖匮乏引起的海马神经元死亡,抑制谷氨酸递质、细胞内Ca2+升高和神经细胞NO的合成;对创伤性脑损伤神经细胞具有保护作用(张相彤等,2007)。
郑世中(2019)指出,脑出血(Intracerebral hemorrhage, ICH)是脑卒中最致命的亚型,是一种高度致残的疾病。脑出血发生后,脑内血肿可以引起一系列病理生理反应,这些反应继而引起脑出血后进一步的氧化应激、凋亡等早期脑损伤。葛根素(Puerarin)可以调控急性中枢神经系统(CNS)中的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路,发挥其有益作用。作者的研究结果表明,葛根素干预能明显减少脑出血后的早期脑损伤、改善大鼠的神经功能缺损;葛根素可能通过显著减少NF-κBp65的核转位及其总磷酸化表达、抑制凋亡途径的激活、并激活颅内血肿周围脑组织中PI3K/Akt信号通路蛋白表达的上调,降低炎性细胞因子和活性氧族ROS水平起神经保护作用。
李树欣(2020)指出,葛根可改善心脑血管疾病。葛根在心肌保护、降血压和降血脂等心脑血管疾病方面治疗具有良好的作用。葛根中的葛根素成分可能通过影响AMPK / 哺乳动 物类靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路、蛋白激酶Cε(proteinkinase Cε,PKCε)信号通路等信号通路改善心血管疾病。葛根总黄酮对扩张冠状血管、促进脑循环、改善局部轻微脑循环障碍有显著作用,还可以通过影响细胞膜对钠、钾、钙等离子的通透性来改善由急性心肌缺血引起的心律不齐。
血管性痴呆是由于急慢性脑组织灌注不足导致的一种认知障碍疾病。目前临床治疗主要以改善脑缺血、提高认知功能和控制精神行为为主。近些年来中药活性成分在治疗血管性痴呆的基础及临床研究方面取得一定的成果,其中主要包括银杏叶提取物、葛根素、淫羊藿苷、丹参酮、人参皂苷等。作用机制方面大都以抗炎、抗凋亡、抗氧化及神经保护等作用为主,但葛根素在改善胆碱能神经障碍及增加突触可塑性方面具有一定的优势。葛根性辛,既能引清阳上养脑窍,又具风药升、散、动、窜之特征,入络则血脉通利,气血畅行,入玄府则通玄开智,脑神得通,符合血管性痴呆中医病机特点。研究发现葛根素的作用途径包括改善胆碱能神经系统障碍、抑制兴奋性毒性作用、抗炎、抑制细胞凋亡、抑制氧化应激损伤、增加突触可塑性、促进神经保护因子表达、增加脑循环代谢、抑制Aβ损伤等(齐大河等, 2023)。
改善缺血性脑卒中
缺血性脑卒中(Ischemic stroke)为脑供血动脉局灶性狭窄或闭塞导致脑组织坏死和神经功能损伤的总称。据估计,每年约有79.5万人患有脑卒中,其中缺血性脑卒中患者约占87%。除了伴有偏瘫和失语等神经功能障碍外,高达50%的卒中患者会出现胃肠道并发症,如吞咽困难、便秘、肠漏及肠道菌群失调等;而肠道菌群失调引起的内毒素入血又会加重缺血性脑卒中的不良预后。因此,缺血性脑卒中的发生发展与肠道菌群失调和肠屏障功能障碍密切相关。益生元(prebiotics)干预可调节肠道菌群(gut microbiota),被认为是治疗神经系统疾病的合理策略。葛根抗根淀粉(Pueriariae Lobatae Radix-resistant starch,PLR-RS)是一种潜在的新型益生元;然而,其对缺血性脑卒中的作用尚不清楚。
南方医科大学的赵洁和蔡铮团队在《药理学研究》的研究论文,揭示了葛根抗性淀粉驱动肠道菌群产生褪黑素改善缺血性脑卒中的机制。该研究发现,葛根抗性淀粉通过“菌-肠-脑轴”,可减轻卒中大鼠的脑损伤和肠屏障功能障碍,并逆转了肠道菌群失调。粪菌移植实验确证了PLR-RS对缺血性脑卒中大鼠的保护作用依赖于肠道菌群。有趣的是,PLR-RS驱动肠道菌群产生褪黑素,而褪黑素通过在肠道中构建了积极的肠道菌群共存模式(co-occurrence pattern),进而减轻缺血性脑卒中损伤。此项研究提出葛根抗性淀粉或可作为新型益生元改善卒中患者的预后(Zhuoshi Lian等,2023)。
注:上述资料仅供参考,若治病需到有资质的医疗机构咨询。

葛与护脑及对神经的保护作用(AI作图)
葛根抗性淀粉(PLR-RS)驱动肠道菌群产生褪黑素改善缺血性脑卒中
(图源:Zhuoshi, Lian et al., Pharmacol Res, 2023)

药食同源的葛根可通过降火清热解毒等途经护脑
参考文献
张相彤,尚振德,谢春成,朱明启,雷旭辉,杨林.葛根素对成年大鼠创伤性脑损伤神经细胞的保护作用[J]. 创伤外科杂志,2007,9(3):241-244.
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Zhuoshi Lian, Ying Xu, Chan Wang, Ye Chen, Li Yuan, Zhongyu Liu, Yarui Liu, Peishi He, Zheng Cai, Jie Zhao[J]. Gut microbiota-derived melatonin from Puerariae Lobatae Radix-resistant starch supplementation attenuates ischemic stroke injury via a positive microbial co-occurrence pattern. Pharmacological Research,2023,https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106714
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