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诺和诺德豪掷26亿美元，押注恒瑞口服减肥药

已有 673 次阅读 2026-9-30 20:59 |系统分类:科研笔记

9月29日，诺和诺德与恒瑞医药达成一笔减重药授权交易。交易标的是恒瑞研发的每周一次口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596，拟用于肥胖、2型糖尿病及其他代谢性疾病。诺和诺德获得该药在中国大陆、香港、澳门和台湾以外地区的独家开发、生产和商业化权利；恒瑞获得3亿美元首付款，开发、注册和商业化里程碑全部实现后，交易总额最高可达26亿美元，另有潜在销售分成。

HRS-1596目前尚未进入人体试验，恒瑞已在中国获得开展I期临床的批准。诺和诺德买下的是一个还没有任何人体数据的早期项目。对这样一个阶段的资产，3亿美元首付款已经很高。诺和诺德支付的，不只是一个分子的价格，也是对每周一次口服这一产品形态、开发时间窗口和未来市场位置的提前下注。

一、稀缺的不是GLP-1，而是“每周一次口服”

HRS-1596是一款GLP-1/GIP双受体激动剂，通过抑制食欲、促进胰岛素分泌和改善胰岛素敏感性，拟用于肥胖、2型糖尿病及其他代谢性疾病。它真正的差异化不在双靶点，而在每周一次口服。礼来的Zepbound同样靶向GLP-1/GIP，但为注射剂；Viking Therapeutics的口服GLP-1/GIP已进入II期，但需要每日服用。目前尚无获批产品同时实现“口服”和“每周一次”。诺和诺德也明确强调，这一给药方式有望显著降低给药频率、提升患者便利性。

多肽类药物口服生物利用度通常极低，很多只有1%左右。诺和诺德的Rybelsus是首个获批的口服GLP-1，依靠SNAC（一种口服吸收促进剂）吸收促进剂实现口服给药，即便如此仍需每日空腹服用并严格限制饮水。若HRS-1596要进一步做到每周一次，就需要足够长的半衰期或更高效的递送策略。所以，“每周一次口服”既是HRS-1596最有价值的卖点，也是最大的技术风险。临床前数据再好，也还不能证明这一特性能在人体中成立。

二、这笔钱买的是时间，不是确定性

一个Phase I-ready资产，风险仍然很多：人体暴露是否达标、口服生物利用度是否稳定、疗效窗口能否成立、胃肠道不良反应是否可控、每周给药能否真正实现。

诺和诺德愿意付3亿美元首付，不是因为这些问题已经解决，而是不愿等到答案出来后再和更多买家竞价。在减重这个高度拥挤的赛道里，“等到确定”本身就是成本。项目一旦在I期或II期拿到明确人体数据，价格、竞购者数量和卖方议价能力都会上升。越靠后，确定性越高，价格也越贵；越靠前，风险越大，但买方有机会提前锁定位置。所以，这笔交易最值得看的不是26亿美元的总额，而是3亿美元首付款。里程碑要跨很多年，且取决于项目能否成功；首付款则是买方今天就愿意承担的风险。

这也不是孤例。前一天，默沙东以4亿美元首付拿下上海思璞锐临床前口服KRAS G12D抑制剂SPR2015的全球权益，交易总额最高21.3亿美元。两笔交易相隔不到24小时，标的都在临床前，首付款都达到3亿至4亿美元。

三、诺和诺德缺的不是GLP-1，是下一代产品形态

过去一年，诺和诺德接连遭遇临床结果不及预期、合作终止和美国市场压力，管理层也在不断强调需要调整长期增长策略。上周，公司刚完成品牌精简，新任CEO Mike Doustdar对媒体表示，团队需要做出更激进的改变，以适应已经明显变化的市场环境。更能说明问题的是交易节奏。上周，诺和诺德刚以11.7亿欧元、约13亿美元拿下Nanexa长效注射递送平台，用于肥胖和糖尿病药物；一周后，又以3亿美元首付押注每周一次口服GLP-1/GIP。Nanexa解决的是“注射能不能打得更少”，HRS-1596解决的是“口服能不能吃得更少”。两条路线，本质上都在解决同一个问题：如何提高给药便利性。

这说明，诺和诺德正在把便利性放到下一轮竞争的核心位置。随着司美格鲁肽、替尔泊肽等产品不断提高减重幅度，患者依从性、注射接受度、给药频率和供应便利性正在变得越来越重要。一周内连续布局长效注射和周制剂口服，也说明诺和诺德正在加快用外部创新补强下一代产品组合。

四、凤凰涅槃医药观察

1. 便利性正在成为减重赛道的核心竞争维度。随着头部产品减重效果逐渐接近，给药频率、依从性、注射接受度和使用体验的重要性不断上升。诺和诺德一周内连续布局长效注射和每周口服，就是直接信号。

2. 中国创新正在从补充来源变成全球研发供给的一部分。恒瑞短期内连续成为多家跨国药企的交易对手，相关资产还支撑了一家美国公司的创纪录IPO。这已经不只是单个项目出海，而是在进入全球研发和交易体系。

3. 临床前资产的估值逻辑也在变化。过去常按阶段简单折价，现在越来越需要同时考虑阶段风险、战略稀缺性、时间价值和卖方信用。HRS-1596能拿到这样的条款，有几个条件同时成立：赛道巨大，机制成熟，买方存在明确战略缺口，产品形态具有潜在差异化，卖方已经建立BD信用。少一项，价格都可能不同。

对大多数临床前资产来说，没有人体数据依然意味着高风险。真正的启示是，当一个资产解决了买方明确而迫切的问题，阶段可以被部分容忍，时间窗口会被重新定价。诺和诺德不缺GLP-1，也不缺资金。它缺的是下一代能够继续拉开差距的产品形态。HRS-1596在尚未进入人体试验时拿到3亿美元首付，核心不是又一个GLP-1/GIP，而是它有机会把每日口服推进到每周口服。

在已经高度拥挤的减重赛道里，下一轮竞争不只是机制本身，而是谁能把成熟机制做得更方便、更持久、更容易长期坚持。最贵的未必是已经验证的资产。有时更贵的是一个还没有被占据的位置。