20亿美元押注三抗：百济神州在布局“后PD-1时代”的新护城河

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在双抗还在内卷、ADC 统治战场的今天，曾被称为“研发黑洞”的三特异性抗体似乎正悄然回暖。

4月30日，BeOne Medicines（原百济神州） 宣布与华辉安健（Huahui Health）达成一项总额超 20 亿美元的全球授权协议。BeOne 将支付 2000 万美元首付款，以获得华辉安健在研三抗 HH160 的独家选择权。很多人会问：三抗不是一直因为工艺复杂、毒性难控而不受待见吗？为什么全球化创新药企Beone要在临床前阶段就砸重金“买门票”？

1. 靶点组合的“暴力美学”：PD-1 + CTLA-4 + VEGF-A

HH160 的核心价值，首先在于它把肿瘤免疫治疗中最具战斗力的三个靶点“缝”在了一起。

·        PD-1 + CTLA-4（免疫+免疫）： 这是目前最经典的“双免疫”组合。虽然联用效果好，但两种单药叠加的毒性一直是痛点。

·        VEGF-A（抗血管生成）： 能够改善肿瘤微环境，把“冷肿瘤”变“热”，是 PD-1 的黄金搭档。

HH160 的逻辑很简单却很暴力： 通过华辉安健的 PolyBoost™ 平台，将这三个靶点集成在一个分子上。

·        1+1+1 > 3？ 在 2025 年的 AACR 年会上，HH160 展示的临床前数据表明，这种结构能产生协同抗肿瘤效应，理论上能克服单药耐药，并显著简化给药方案。

·        安全性改良： 该分子采用了“Fc沉默”修饰，消除了 ADCC 等副作用，试图解决三抗最让人头疼的安全性瓶颈。

2. 为什么是现在？BeOne 的“后 PD-1 时代”焦虑

作为 PD-1 领域的顶流，BeOne 手握 Tevimbra（替雷利珠单抗），为什么要急着布局一个临床前的三抗？

答案是：守住护城河。 现在的 PD-1 赛道已经不是“有没有”的问题，而是“如何迭代”的问题。当对手们还在卷“PD-1 + ADC”联用时，BeOne 选择了更具技术壁垒的多特异性抗体。

事实上，这已经不是 BeOne 第一次向三抗出手。其自研的 BG-T187（针对 EGFR x c-Met x c-Met）已于 2024 年进入临床。此次买下 HH160，补齐了其在“免疫检查点+抗血管”这一核心路径上的多特异性版图。

3. 三抗的转折点：技术瓶颈正在被突破？

长期以来，三特异性抗体被视为“高难度、低确定性”的技术路径：分子量大、结构稳定性差、链错配率高、生产工艺复杂，限制了其临床与产业化推进。但过去一年，行业风向正在发生变化：

·       平台工程化能力提升：以华辉安健 PolyBoost 为代表的新一代抗体工程平台，通过对称多价结构设计（如“对称六价”），显著降低错配率并提升表达与纯化效率，使三抗的工业化生产逐步可控。

·       头部玩家重新入场：辉瑞在2025年公布的三抗（特应性皮炎）Phase 2积极数据，重新验证了“多靶点单分子”在特定适应症中的可行性，带动行业关注度回升。

·       潜在临床优势逐步显现：相比多药联用，三抗有望通过单分子实现协同机制，在肿瘤组织分布、药代一致性以及毒性控制方面具备理论优势，从而在部分场景下提供更优的治疗窗口。

4. 华辉安健：从肝病领域跨界而来的“黑马”

这笔 Deal 的另一方华辉安健，同样值得关注。这家由李文辉教授（发现 HBV 受体 NTCP 的科学家）共同创立的公司，2026年初刚凭借全球首款乙肝/丁肝病毒进入抑制剂 Libevitug 在中国获批，正式转入商业化阶段。从抗病毒跨界到肿瘤免疫，并能让 BeOne 掏出 20 亿美元的承诺额，证明了其底层抗体平台的跨学科转化能力。

结语：

这笔交易的意义，可能不在 HH160 本身，而在于它所代表的方向。

在 PD-1 已经高度同质化、联用策略逐渐逼近复杂性上限的今天，行业其实在寻找一种新的解法：既要更强的协同效应，又不能无限叠加药物带来的毒性与成本。三特异性抗体提供的，正是这样一种“压缩联用”的路径——把原本需要三种药物实现的机制整合进一个分子之中。

因此，这不只是一次对单一项目的押注，更像是对一种研发范式的提前布局。对百济神州而言，其核心逻辑在于为“后 PD-1 时代”寻找新的差异化能力；而从行业角度看，这也释放出一个更清晰的信号：免疫肿瘤学的竞争，正在从“靶点组合”转向“分子架构设计能力”。

如果 HH160 能在早期临床中证明其安全性与协同效应，那么三抗的价值将不再停留在概念层面，而有可能成为一种可复制的工程化解决方案。到那时，这笔交易或许会被重新理解为：不是一场冒险，而是一种提前占位。