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表观遗传修饰被定义为“染色质区域的结构适应性改变,以记录,发出信号或延续改变的活动状态”,此过程涉及保持遗传学编码,修正染色体结构中的瞬时改变,以及修复DNA损伤。表观遗传修饰在多种生理过程中发挥着重要作用,包括针对病原体入侵的固有免疫应答,并决定细胞命运。此外,入侵的病原体通过调节表观遗传修饰来控制宿主的免疫反应,表观遗传调控因子的失调会导致信号级联反应的异常表达与激活,从而导致疾病的发生发展。
近日,中山大学生命科学学院崔隽教授团队在Oral Science and Homeostatic Medicine期刊发表了一篇题为“Advances in epigenetics in innate immunity and related diseases: mechanisms and therapeutic potential”的综述文章,该综述系统探讨了表观遗传调控作为固有免疫应答和炎症平衡的核心机制,在口腔炎症等疾病发生发展中的关键作用,并总结了靶向表观遗传调控,干预相关疾病的治疗策略。

综述首先列举了现阶段已有的表观遗传修饰类型,并指出固有免疫机制的激活与消退与表观遗传机制高度相关,例如DNA甲基化可以抑制过度炎症反应;组蛋白修饰中,乳酸驱动的组蛋白乳酸化(H3K18la)是新近发现的炎症“加速器”,乙酰化与O-GlcNac糖基化修饰则分别调控促炎与抗炎基因的转录平衡;非编码RNA和m⁶A RNA甲基化通过影响mRNA稳定性,精细调控炎症因子的表达时长。随后,该文章以口腔疾病为切入口,进而提出了免疫反应可能通过免疫细胞影响全身,类似“口—全身轴”, 并扩展到了以脓毒症为代表的全身性炎症疾病模型,表明该机制可能在预防全身性的疾病有深远意义。

图1 表观遗传修饰在病原体入侵和炎症性疾病中的作用
此外,本篇综述中总结了代谢物在表观遗传修饰中的作用,从而指出代谢物是链接代谢重编程与表观调控的关键纽带。例如,在以往的定义中,乳酸一直被视为代谢产生的副产物,但在微炎症的环境中,升高的乳酸可以直接驱动组蛋白H3K18的乳酸化,激活促炎基因的转录。与此同时,文章中还提出了运动可以作为一种非药物干预手段对表观遗传修饰的调控能力,并用多个证据佐证了这一观点:中等强度的运动可提升乙酰辅酶A和NAD+水平,增强组蛋白乙酰化,耐力运动可以上调外周血中12种抗炎miRNA,经细胞外囊泡传递至全身,抑制局部与系统炎症,此外运动还有恢复DNA甲基化,维持O-GlcNac糖基化修饰等作用。

表1 代谢物在表观遗传修饰中的功能及免疫效应
综上所述,本篇综述揭示了固有免疫机制与表观遗传机制的关联,代谢物在表观调控中的作用,并提及了该机制在预防局部或全身性疾病中应用的可能性,以及运动作为非药物手段通过表观遗传进而对免疫机制进行调控的潜力。
文章信息
Liu D, Xie Y, Cai S, et al. Advances in epigenetics in innate immunity and related diseases: mechanisms and therapeutic potential. Oral Science and Homeostatic Medicine, 2026, https://doi.org/10.26599/OSHM.2026.9610058
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