近年来，神经科学与免疫学的交叉领域迎来了爆发式发展。人们逐渐认识到，神经系统与免疫系统并非各自为政，而是通过复杂的分子网络紧密协作，共同维持机体稳态与损伤修复。

近日大连医科大学王福教授团队在Oral Science and Homeostatic Medicine发表了综述文章Type 2 neuroimmune interaction-mediated functional homeostasis and tissue repair，梳理了2型免疫与神经系统之间的双向调控机制，为该领域的临床转化提供了新视角。

一、2型神经免疫互作的核心分子网络

2型免疫细胞释放IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，与此同时，神经细胞则分泌CGRP、NMU、VIP等神经肽，二者形成双向信号回路。神经肽可激活2型免疫细胞，促进抗寄生虫免疫或组织修复；而2型细胞因子亦可调节神经元活性，影响疼痛、瘙痒及认知功能。

图1  2型免疫细胞与神经元之间的关键信号分子

二、多器官系统中的功能实例

1. 中枢神经系统： IL-4和IL-13可促进小胶质细胞向M2型极化，促进神经修复。ILC2细胞通过释放CGRP促进血管新生，改善卒中后恢复。

2. 皮肤屏障：感觉神经元释放CGRP，激活巨噬细胞和中性粒细胞，促进伤口愈合。IL-31则介导伤口瘙痒，形成“免疫-神经-行为”反馈环。

3. 肠道黏膜： NMU激活ILC2促进杯状细胞分化，驱动蠕虫排出。同时，肠道巨噬细胞与神经元互作调控蠕动与炎症。

4. 呼吸道： ATP激活ILC2和Th2细胞加剧哮喘。VIP和NMU也参与气道高反应性。

5. 口腔与全身疾病： 综述特别指出，牙周炎可通过2型免疫紊乱影响阿尔茨海默病进展；IL-4通过SHH信号参与舍格伦疾病。

三、临床转化机遇与挑战

  研究者也清醒地指出，2型神经免疫互作的过度激活可能导致纤维化、瘢痕形成或免疫抑制。此外，组织特异性、干预时机、物种差异等问题仍严重制约临床转化。

图2 总结了2型神经免疫回路在不同器官中的具体作用路径

四、未来展望

  未来应聚焦于识别各器官特有的神经免疫交互节点，开发如NMUR1拮抗剂、CGRP受体阻断剂等靶向药物，并在时空上精细调控免疫激活强度，以实现真正的修复性治疗。2型神经免疫互作参与多器官稳态与修复，其机制的深入解析将为神经炎症、过敏性疾病、组织损伤及慢性退行性病变的诊疗提供新策略。

  大连医科大学口腔医学院王福为本文通讯作者，大连医科大学口腔医学院苌旭硕士研究生为本文第一作者。

文章信息

Chang X, Zhang J, Li J, et al. Type 2 neuroimmune interaction-mediated functional homeostasis and tissue repair. Oral Science and Homeostatic Medicine, 2026, https://doi.org/10.26599/OSHM.2026.9610057

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2026

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Oral Science and Homeostatic Medicine（口腔科学与稳态医学）旨在阐明口腔科学和稳态医学的最新进展、创新、策略和技术。该杂志致力于研究口腔状况与稳态医学各个领域之间的广泛相互作用，包括代谢稳定性、肿瘤动力学、免疫反应、骨骼健康以及抗衰老和再生策略。该杂志的范围侧重于：（1）口腔科学和（2）稳态医学。

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