人用及兽用狂犬病疫苗(5)

前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第14章是《Human and animal vaccines(人用及兽用疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第14章 人用及兽用疫苗(5)

Human and animal vaccines

图 14.2 用于人和动物的商业化细胞培养狂犬病疫苗生产的细胞基质

图 14.2 的英文原版：

FIG. 14.2 　Cell substrates used in production of commercial cell culture rabies vaccine for humans and animals.

对照翻译： 

 Parenteral rabies vaccine → 非肠道接种狂犬病疫苗

 Cell substrates → 细胞基质

 Primary → 原代细胞

 Diploid → 二倍体细胞

 Continuous → 连续细胞系

 Human → 人用

 Veterinary → 兽用

 (Chicken, CEF) → （鸡，CEF）

 (Human, MRC5) → （人，MRC5）

 (Monkey, VERO) → （猴，VERO）

 (Syrian Hamster, BHK21) → （叙利亚仓鼠，BHK21）

 ✓ → 适用

 ✖ → 不适用   

基质(substrates)指用于生产所需生物制品的培养细胞。历史上，来自动物组织的细胞曾是生产病毒疫苗的原代基质。细胞特性及其生长特征会影响在其中生产的生物制品质量（WHO, 1998）。在动物细胞基质中，目前制造商用于生产狂犬病疫苗的细胞类型有多种，包括原代细胞、二倍体细胞和连续细胞系。实现细胞基质标准化的挑战在于，要在高效生产体系的需求与最小化风险的要求之间取得平衡。显然，生产安全制品需要对细胞基质进行全面表征，验证生产工艺对潜在外源因子的去除或灭活效果，并对原液和成品进行疫苗抗原及杂质的检测。WHO预认证的人用狂犬病疫苗源自原代细胞（鸡胚成纤维细胞 [CEF]；Rabipur，GSK）、二倍体细胞（正常人胎儿成纤维细胞 [MRC5]；Imovax，赛诺菲）和连续细胞系（非洲绿猴肾细胞 [Vero]；Verorab，赛诺菲）。多数由连续细胞系生产的动物狂犬病疫苗是在幼仓鼠肾细胞（BHK21）中制备的，部分该细胞可悬浮培养；此外还有可贴壁培养的 Vero 细胞和永生化仓鼠成纤维细胞（Nil2）（Reculard, 1996）。BHK21 细胞系因诸多显著优势被广泛用于病毒疫苗生产，包括来源和历史记录完备（Hay, Caputo, & Chen, 1994; Rudd & Trimarchi, 1987）。在BHK21细胞系中生产的动物狂犬病疫苗已使用数十年，被证实安全且有效。 

原代细胞直接来自动物来源，保留其来源组织的特征，无致瘤性且寿命较短，因此不储存或仅有限度地作为细胞库储存。生产人用狂犬病疫苗的原代细胞最重要来源是禽胚。来自10日龄无特定病原体（SPF）鸡胚的 CEF(鸡胚成纤维细胞) 被用于病毒生产（Jordan & Sandig, 2014）。纯化鸡胚细胞疫苗（PCECV）采用 Flury LEP 狂犬病毒株生产，符合现行药典及 WHO 要求（Barth & Franke, 1996），其效力达到或超过单剂肌内注射 2.5 IU 的最低要求。该疫苗株与已发表的基因序列无偏差（Finke et al., 2012）。PCECV 以 Rabipur 为商品名全球销售，或在部分国家以其他品牌名销售（Giesen, Gniel, & Malerczyk, 2015）。尽管如此，CEF 仍存在一定局限性，例如需要连续收获、起始材料不一致、对目标病毒的容许性存在变异风险，以及存在被潜在外源因子污染的风险（Barrett, Mundt, Kistner, & Howard, 2009）。

（未完待续）

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