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狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(8)

已有 1167 次阅读 2026-1-28 13:56 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(8)

(Rabies virus: Structure, composition, infection cycle and life cycle)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第2章是《Rabies virus(狂犬病毒）》。

现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第2章　狂犬病毒(8)

Rabies virus

2. 狂犬病毒结构(Rabies virus architecture)（续）

2.3 狂犬病毒蛋白(Viral proteins )（续）

2.3.3 病毒粒子相关RNA聚合酶或大蛋白

(Virion-associated RNA polymerase or large protein，L）

狂犬病毒(PV株)的L蛋白包含2,142个氨基酸（SAD-B19株为2,127个氨基酸），分子量为244 kDa，由第五个基因编码，占狂犬病毒基因组编码潜力的一半以上（54%）。L蛋白是聚合酶复合物的催化组分，与非催化辅助因子P蛋白共同负责病毒RNA转录和复制涉及的大部分酶活性，包括RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP）、一套非常规的 mRNA 加帽酶——GDP多核糖核苷酸转移酶（PRNTase)以及双特异性mRNA帽甲基化酶（MTase)（Morin, Liang, Gardner, Ross, & Whelan, 2017; Ogino & Banerjee, 2007; Ogino, Ito, Sugiyama, & Ogino, 2016）。

对不同负链RNA 病毒的L蛋白序列进行比较，初步有助于定位功能同源和独特的序列，从而尝试确定已知的酶活性。与所有负链 RNA 病毒一样，狂犬病毒粒子相关的病毒 RNA 聚合酶在感染开始时发挥独特作用：当 RNP 核心释放到受感染细胞的细胞质后，它启动基因组 RNA 的初级转录。转录的酶促步骤包括起始、延伸以及 mRNA 的修饰，例如 5' 端加帽、甲基化和 3' 端多聚腺苷酸化。

对不同负链 RNA 病毒的 L 蛋白序列进行比较，有助于定位功能同源和独特的序列，从而尝试确定已知的酶活性（Barik, Rud, Luk, Banerjee, & Kang, 1990; Poch, Blumberg, Bougueleret, & Tordo, 1990; Tordo, Poch, Ermine, Keith, & Rougeon, 1988）。序列比较得出的 L 蛋白主要特征之一是其保守氨基酸残基簇的数量，这些残基似乎有目的地沿着蛋白质排列成块（或盒状结构）I–VI（Lij, Rahmeh, Morelli, & Whelan, 2008; Ogino, Yadav, & Banerjee, 2010; Poch et al., 1990）。在这些盒状结构中，一些残基形成高度保守的结构域，其中大部分氨基酸在相同位置被严格或保守地保留，而其他结构域则更具可变性，这与 L 蛋白的多功能性相符（Banerjee & Chattopadhyay, 1990; Poch et al., 1990; Tordo et al., 1988）。

其中有一个盒状结构（盒 III），即位于狂犬病毒 L 蛋白中央部分（残基530至1177之间）的催化结构域，包含 A、B、C 和 D 四个基序，这些基序代表了相似度最高的区域（Poch, Sauvaget, Delarue, & Tordo, 1989; Tordo et al., 1988）。这些基序被认为构成了L蛋白的“聚合酶模块”，在所有病毒RNA依赖性RNA和DNA聚合酶中保持相同的线性排列和位置（Barik et al., 1990; Delarue, Poch, Tordo, Moras, & Argos, 1990; Poch et al., 1990）。在这四个基序的保守序列中，包括基序C中的三氨基酸催化中心序列 GDN（甘氨酸、天冬氨酸和天冬酰胺），该序列在所有不分节段的负链 RNA 病毒中高度保守（Poch et al., 1989）。

在水泡性口炎病毒（VSV）的L 蛋白中，至少还有两个序列（氨基酸残基754至778和1332至1351）被鉴定为结合和利用 ATP 的共有位点，类似于细胞激酶中已识别的位点（Barik et al., 1990; Canter, Jackson, & Perrault, 1993）。L 蛋白编码的三个基本活性涉及 ATP 的结合和利用，包括：（1）需要结合底物核糖核苷三磷酸（rNTP）的转录活性；（2）多聚腺苷酸化活性；（3）在转录激活过程中特异性磷酸化P蛋白的蛋白激酶活性（Banerjee & Chattopadhyay, 1990; Sanchez, De, & Banerjee, 1985）。