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人类狂犬病(3)

已有 152 次阅读 2025-12-22 11:05 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

人类狂犬病(3)

(Human disease)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第8章是《Human disease(人类狂犬病）》。

现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第8章 人类狂犬病(3)

Human disease

2. 暴露途径、潜伏期与前驱症状(续)

Exposures, incubation period, and prodromal symptoms

已报告的其他大多数人传人病例均未得到充分记载。有文献描述了 2 例来自埃塞俄比亚的狂犬病患者，其唯一已知的暴露史为接触过死于狂犬病的家庭成员（Fekadu et al., 1996）。该报告显示，一名 41 岁女性在其 5 岁儿子死于狂犬病 33 天后也因狂犬病去世，这名男孩曾咬伤母亲的小指。另一名 5 岁男孩在母亲死于狂犬病 36 天后出现狂犬病症状，其母亲患病期间曾多次亲吻他的嘴部。目前尚无RABV经性传播的相关记载。尽管狂犬病在自然条件下的人传人现象极为罕见，但任何与狂犬病患者直接接触的人员，包括家属及医护人员，均应采取屏障护理技术，以降低病毒通过唾液或其他分泌物传播的风险（Remington, Shope, & Andrews, 1985）。土耳其的一份个案报告显示，存在RABV经胎盘传播的证据（Sipahioglu & Alpaut, 1985）。

人类狂犬病的潜伏期通常为暴露后 20～90 天，不过偶尔也会在暴露后仅数天内发病（Anderson, Nicholson, Tauxe, & Winkler, 1984），极少数病例的潜伏期可长达 1 年及以上。3 名分别来自老挝、菲律宾和墨西哥的移民在美国感染狂犬病，其感染的RABV毒株源自各自的原籍国，根据入境时间推算，他们的潜伏期至少分别达到 11 个月、4 年和 6 年（Smith, Fishbein, Rupprecht, & Clark, 1991）。1990 年，澳大利亚出现 1 例 10 岁越南籍女孩感染狂犬病的病例，其感染时间很可能至少追溯到 5 年前（Bek, Smith, Levy, Sullivan, & Rubin, 1992; McColl et al., 1993）。与大多数其他传染病相比，狂犬病的潜伏期（从暴露到发病的时间段）更长且变异性更大，这可能会给患者带来巨大的心理压力。极长的潜伏期意味着，在狂犬病流行地区，患者可能存在其他未被发现或已遗忘的暴露史。多处严重咬伤以及面部咬伤通常与较短的潜伏期相关（Warrell & Warrell, 1991），但也有研究表明咬伤部位与潜伏期之间并无相关性（Dupont & Earle, 1965）。部分患者可能无明确咬伤暴露史，原因包括暴露未被察觉 —— 尤其是食虫蝙蝠造成的咬伤，这类伤口通常极小（Jackson & Fenton, 2001; 图 8.1）；或是患者已遗忘咬伤经历，亦或是在患者神志尚清醒时未及时询问相关病史。在美国和加拿大，20% 的蝙蝠源性狂犬病患者无明确蝙蝠接触史，仅 38% 的患者有被咬伤或抓伤的记录（Jackson, 2011）。对于明确被狂犬咬伤且未接受治疗最终发病的人群，观察数据如下：头面部咬伤的发病概率为 50%～80%，手部或手臂咬伤为 15%～40%，腿部咬伤为 3%～10%。轻微伤口接触含病毒唾液（包括抓伤）的感染风险约为 0.1%（Hattwick, 1974）。上述现象的生物学机制尚不清楚，但可能与多种因素有关，包括受感染组织中RABV受体的密度、不同解剖部位组织的神经分布程度、病毒接种量以及RABV毒株的特性。部分暴露于RABV的人群可能发生隐性感染，并获得自然免疫力（Doege & Northrop, 1974）。

研究人员在加拿大因纽特猎人（20 人中有 7 人）及其配偶（11 人中有 2 人）体内检测到低滴度的狂犬病毒中和抗体（VNA）（Orr, Rubin, & Aoki, 1988）。一项针对美国阿拉斯加州北部捕狐者的调查显示，一名有 47 年捕狐经历的 68 岁原住民男性体内的VNA浓度为 2.30 IU/mL，而该男子表示不记得曾被狐狸咬伤。Black 和 Wiktor（1986）也发现，美国佛罗里达州的浣熊猎人中，17%（30 人中有 5 人）体内存在低滴度狂犬病VNA，而对照组猎人中未检测到。在秘鲁亚马孙地区的多个社区（存在吸血蝙蝠叮咬的高风险），研究人员在 5 名未接种过狂犬病疫苗的人体内检测到VNA，其中 4 人有明确的蝙蝠咬伤史（Gilbert et al., 2012）。这 5 人中，4 人的VNA滴度在 0.4～0.6 IU/mL 之间，1 人滴度较高，达到 2.8 IU/mL。令人意外的是，在一项狂犬病疫苗临床试验启动时，某兽医学校的未免疫学生及教职工中，也有 6.6%（226 人中有 15 人）的体内检测到VNA（Ruegsegger, Black, & Sharpless, 1961）。这些研究表明，人类在自然条件下暴露于RABV后，极少数情况下可在不出现临床症状的前提下获得免疫（即自然免疫）。

图 8.1 图 A：一名蝙蝠生物学家右手无名指被银毛蝠（Lasionycteris noctivagans）自卫性咬伤后形成的微小穿刺伤口（箭头所示）（标尺＝10 毫米）。

图 B：一只银毛蝠的头骨（长 17.1 毫米）放置于一节末节指骨上，直观显示出该蝙蝠及其牙齿的微小尺寸。

狂犬病的非特异性前驱症状包括发热、寒战、乏力、嗜睡、食欲减退、头痛、焦虑及烦躁易怒等，这些症状可在神经系统症状出现前持续长达 10 天（Warrell, 1976）。约 30%～70% 的患者会在咬伤部位或其附近出现疼痛、感觉异常和 / 或瘙痒，而通常在这些症状出现时，咬伤伤口已愈合（Dupont & Earle, 1965; Hattwick, 1974）。瘙痒症状可能因抓挠导致严重的表皮擦伤。部分经角膜移植感染狂犬病的患者，会将眶后疼痛作为早期症状。局部神经系统症状可能与局部外周感觉神经节（背根神经节或三叉神经节）的感染及相关炎症反应有关（Mitrabhakdi et al., 2005）。少数情况下，初始神经系统症状可能出现在远离咬伤部位的区域，其发病机制目前尚不明确。曾有 2 名脚趾被咬伤的患者，在狂犬病发病初期出现耳部剧烈瘙痒的症状（Hemachudha, 1994）。也有文献记载，咬伤肢体可出现震颤症状（Warrell, 1976）。