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新出现的新型狂犬病毒对公共卫生的威胁有多大?(9)
前记:来自英国、南非、法国、德国、美国等5个国家的9位国际知名狂犬病专家联名在专业杂志《Viruses(病毒)》上发表了一篇关于新出现的新型狂犬病毒(丽沙病毒)的综述论文。
新型狂犬病毒基本上都以蝙蝠为宿主。自新冠病毒在全球大流行以来,对全球蝙蝠中的病原体的研究进入了一个全新的阶段,也进一步推进了对蝙蝠狂犬病毒的深入研究。本文是对这方面研究成果的一个小结,介绍了新出现的新型丽沙病毒可能对公共卫生构成的威胁,并对未来的研究方向提出了建议。
本博客将陆续译介此文的主要内容。
本文目录:
摘要
1.前言
2.丽沙病毒不断增长的多样性
3.长翼蝠属( Miniopterus)蝙蝠是遗传多样化的丽沙病毒的来源吗?
4.在法国莱里达(Lleida)发现的蝙蝠丽沙病毒
5.在意大利发现的西高加索蝙蝠病毒
6.南非共和国的马特罗(Matlo)蝙蝠丽沙病毒
7.蝙蝠宿主关联分析
8.蝙蝠丽沙病毒疫苗的有效性
9.新出现的丽沙病毒
10.结论
参考文献
8.蝙蝠丽沙病毒疫苗的有效性
对新出现的丽沙病毒的认识不断加深,为现有疫苗能提供的交叉反应性评估提供了依据。现代人类狂犬病疫苗和生物制剂已经问世几十年了。疫苗接种后,如果病毒中和抗体(VNA)滴度高于一个确定的阈值,则可视为动物疫苗接种效力的替代指标,这也适用于具有RABV(经典狂犬病毒)职业暴露风险的人类。然而,对于其他丽沙病毒,对血清VNA滴度阈值的定义并不明确。
确实已有报告证明,来源于接种人员的符合WHO标准的免疫球蛋白和人类血清对更歧异的遗传谱系I的病毒,如DUVV(杜文黑基丽沙病毒) 和EBLV-1(欧洲蝙蝠丽沙病毒1型), 以及对遗传谱系 II和遗传谱系III的病毒,所具有的保护效力差别很大,这表明存在一个与抗原性相关的截止阀值,可用于界定当前人类狂犬病疫苗对不同的丽沙病毒是否有效。因此,在发现新的丽沙病毒后有必要对现有生物制剂相对于该病毒的安全性、免疫原性和有效性进行研究,包括对狂犬病免疫球蛋白的有效性进行研究。
已检测到高度不同的丽沙病毒:在欧洲检测到LLEBV(莱里达蝙蝠丽沙病毒)和WCBV(西高加索蝙蝠丽沙病毒 ),在南非共和国检测到假定的MBLV(马特卢蝙蝠丽沙病毒)。由于不存在针对这些丽沙病毒物种有效的已获许可的生物制剂,它们对人类和动物种群构成了越来越大的风险,特别是如果发生CST(Cross Species Transmission,跨物种传播)病例。但有各种各样的方法可用来克服这个限制。
目前的狂犬病疫苗是安全的,如果使用得当,它们对RABV(经典的狂犬病毒)非常有效,但对高度分化的丽沙病毒缺乏效力,特别是对那些属于遗传谱系III的丽沙病毒。表面糖蛋白G是丽沙病毒的主要免疫原,嵌合的G蛋白分别来源于RABV-MOKV(莫科拉丽沙病毒)或RABV-EBLV1(欧洲蝙蝠丽沙病毒1型),实验结果表明可以扩大丽沙病毒疫苗的交叉中和频谱,这可以发生在遗传谱系I之内,也可以发生在遗传谱系I和遗传谱系II之间。因此,与现有疫苗相比,新的候选原型疫苗必须具有成本效益,特别是应当具有广谱的免疫和保护功效,这些原型疫苗最终将进入临床试验,并在全球市场上市。
参考文献:
Fooks, A.R.; Shipley, R.; Markotter, W.; Tordo, N.; Freuling,C.M.; Müller, T.; McElhinney, L.M.; Banyard, A.C.; Rupprecht, C.E. Renewed Public Health Threat fromEmerging Lyssaviruses. Viruses 2021,13(9), 1769; https://doi.org/10.3390/v13091769 - 04 Sep 2021
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狂犬病毒的遗传谱系分类:丽沙病毒的交叉免疫保护作用(https://blog.sciencenet.cn/blog-347754-1252453.html)
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