1000多个基因开关揭示了女性免疫力不同的原因

据加文医学研究所(Garvan Institute of Medical Research)2026年8月20日提供的消息(Garvan Institute of Medical Research. "More than 1,000 genetic switches reveal why female immunity is different." ScienceDaily, 20 August 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260819041239.htm)，科学家们发现了1000多个基因开关，这可能有助于解释为什么女性更强的免疫防御也使她们更容易患上自身免疫性疾病。

1000多个基因开关在男性和女性免疫细胞中表现不同，这有助于解释为什么女性更容易患上狼疮等自身免疫性疾病。女性的免疫系统似乎在基因上针对更强的炎症反应进行了调整，这是一种对感染的强大防御，也可能使危险的免疫失调更有可能发生。女性比男性更有可能患上狼疮等自身免疫性疾病，新的研究可能有助于解释原因。

女性被诊断患有自身免疫性疾病的频率远高于男性，加文医学研究所和新南威尔士大学悉尼分校（University of New South Wales (UNSW Sydney)）的新研究可能有助于解释原因。当免疫系统错误地靶向身体自身的健康组织时，就会发生自身免疫性疾病。例如，狼疮(Lupus)可能影响每一个男性对应九个女性，但这种显著差异背后的遗传因素仍然知之甚少。

研究人员现在已经确定了1000多个在女性和男性免疫细胞中表现不同的基因开关。这些差异似乎有助于女性炎症相关途径的更大活性，为女性可能更容易患自身免疫性疾病提供了新的生物学解释。

研究结果发表在《美国人类遗传学杂志》(The American Journal of Human Genetics)，提供进一步的证据表明，疾病在男性和女性中的发展和表现可能不同。他们还强调了将两性都纳入医学研究的重要性，医学研究在历史上严重依赖男性研究小组。

加文(Garvan)的Seyhan Yazar博士是该研究的第一作者，他说：“我们的研究结果表明，在研究免疫系统时需要考虑到性别。尽管我们知道男性和女性的免疫系统不同，但许多研究仍然忽视了这些差异，这可能会限制我们对疾病的理解，进而影响治疗方案。”

逐一研究免疫细胞

多年来，研究两性免疫差异的研究人员受到技术的限制。传统的散装血液分析测量了许多细胞混合物的平均活性，这可能掩盖了特定细胞类型行为的重要差异。

新的单细胞技术使更详细地检查单个免疫细胞成为可能。据研究人员称，这是第一项在如此大规模的单细胞分辨率下研究男性和女性免疫差异的研究。

该团队对近1000名健康人的125多万个外周血单核细胞进行了测序，这些细胞是在血液中循环的免疫细胞。参与者属于OneK1K队列，这是一个澳大利亚的主要研究项目，旨在研究遗传学如何影响大量人群中的个体免疫细胞。

当研究人员比较男性和女性的细胞特征时，出现了明显的差异。男性具有更大比例的单核细胞，即作为威胁早期反应者的免疫细胞。他们的基因活性也更侧重于基本的细胞维持和蛋白质生产。

相比之下，女性具有更多的B细胞和调节性T细胞。她们的免疫细胞也显示出与炎症途径相关的更多遗传活性。

新南威尔士大学高级讲师Sara Ballouz博士说：“虽然这种高度反应性的免疫特征使女性在抵抗病毒感染方面具有优势，但它也带来了生物学上的权衡：更容易患上自身免疫性疾病。另一方面，男性免疫细胞对炎症的敏感性较低，使男性通常更容易感染和非生殖性癌症。”

更具反应性的免疫系统可以提供有价值的保护，因为它对真正的威胁做出了更充分的反应。然而，保持这种高度的准备状态也可能增加免疫“友军之火”的机会，在这种情况下，身体会错误地攻击自己的健康组织并引发自身免疫性疾病。

1000多个基因开关揭示了一个隐藏的模式

检查单个细胞使研究人员能够检测到早期使用大量血液样本的研究无法发现的性别特异性遗传差异。

该团队专注于在一种性别中起作用的基因开关，而不是另一种性别。这些开关被称为“表达数量性状位点”(expression quantitative trait loci)，可以被认为是影响特定基因激活或抑制程度的体积控制。

研究人员经常认为，男性和女性免疫系统之间的差异在很大程度上是由X和Y性染色体驱动的。新的发现挑战了这一预期。

性别特异性遗传开关对性染色体的关注程度远低于研究人员的预期。相反，大多数位于常染色体上，即男性和女性共享的非性染色体。总的来说，研究人员在这些地区发现了1000多个性别特异性基因开关。

狼疮影响更多女性的遗传线索

其中一些遗传控制与自身免疫性疾病直接相关。

研究人员发现了影响与系统性红斑狼疮相关的两个基因的女性偏向表达的特定变异。这一发现可能有助于解释为什么狼疮在女性中的发生率是男性的9倍。

仅凭遗传学并不能决定自身免疫风险。其他影响，包括激素，也起着重要作用。即便如此，这些遗传差异似乎建立了一个独特的生物学起点，可能会影响一个人对疾病的易感性。

Ballouz博士说：“这是我们第一次证明这些差异发生在遗传控制水平上，为人类免疫提供了新的视角。在证明女性偏见基因在炎症途径中大量富集后，我们现在有了另一个生物学原理，解释为什么免疫系统更容易错误地攻击女性体内的自身组织。”

迈向更个性化的自身免疫治疗

这些发现也可能对患有狼疮等自身免疫性疾病的人产生影响。目前的治疗方法并不是对每个人都同样有效，许多常用的疗法广泛抑制了全身的免疫活动。

通过识别参与男性和女性免疫的不同遗传途径，该研究指向了一个未来，在这个未来，治疗可以更精确地针对患者的特定疾病形式，而不是广泛地削弱整个免疫系统。

Yazar博士说：“我们的研究结果提供了强有力的证据，表明女性和男性的自身免疫性疾病可能不一样，我们应该治疗它们的方式也不一定相同。目前，临床医生对大多数自身免疫性病采用一刀切的管理方法，需要一种更具包容性的方法。”

“如果我们想实现精准医学的潜力，我们必须了解这些基本的生物学变量，”加文(Garvan)转化基因组学项目的共同资深作者兼主任Joseph Powell教授说。“治疗不仅需要针对疾病量身定制，还需要针对患者免疫系统在基线遗传水平上的运作方式量身定制。”

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道(http://sciencedaily.com/releases/2025/08/250803233101.htm)。

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