天然化合物对抗肉瘤：哪一种最有希望？

据弗罗茨瓦夫医科大学(Wroclaw Medical University)2026年7月27日报道(https://scitechdaily.com/scientists-test-natural-compounds-against-sarcoma-which-one-shows-the-most-promise/)，对天然化合物的实验室比较揭示了它们对癌细胞和健康细胞的影响之间有希望的差距。一项实验室研究确定姜黄素是一种植物化合物，在抗癌活性和对抗纤维肉瘤细胞的安全性之间达到了最佳平衡。

一种植物化合物可以在实验室中损害癌症细胞，但仍然被证明毒性太大，无法成为有用的治疗方法。当弗罗茨瓦夫医科大学(Wroclaw Medical University)和弗罗茨瓦夫大学(University of Wroclaw)的研究人员比较姜黄素(curcumin)、小檗碱(berberine)和其他几种以抗炎和抗癌特性而闻名的天然物质时，这种区别就出现了。

研究人员测试了五种化合物：姜黄素、小檗碱、生物素A(biochanin A)、葫芦素E(cucurbitacin E)和存在于蜂胶中的咖啡酸苯乙酯（caffeic acid phenethyl ester简称CAPE）。他们比较了每种物质对纤维肉瘤细胞和健康肌肉细胞的影响。

他们的研究集中在NF-κB信号通路上，这是一个涉及炎症、代谢、细胞存活和细胞衰老的系统。弗罗茨瓦夫医科大学分子与细胞生物学系(Department of Molecular and Cellular Biology at Wroclaw Medical University)的Julita Kulbacka教授解释说：“NF-κB就像一个中央控制开关，整合细胞应激信号，决定细胞是否激活炎症途径、为生存而战或改变其代谢。”

癌症细胞可以利用过量的NF-κB活性来生存并适应困难的条件。然而，健康细胞也依赖于这一途径，这意味着潜在的治疗需要仔细调节它，而不是完全关闭它。

癌症细胞失去更多的能量

这五种化合物都干扰了线粒体功能，限制了细胞产生能量的能力。

细胞内可用能量的主要来源ATP在纤维肉瘤细胞中下降了约83%-92%。在健康的肌肉细胞中，下降幅度在23%至73%之间。这种差异表明癌症细胞对能量代谢的破坏更敏感。

这些治疗还改变了线粒体吞噬，即清除受损线粒体的细胞过程。

Julita Kulbacka教授说：“小檗碱、葫芦素E和CAPE增强了纤维肉瘤细胞中依赖PINK1/PARKIN的有丝分裂。再加上ATP水平的显著降低，这表明这不是一种保护性反应，而是一种导致细胞衰老和死亡的不堪重负的适应机制。”相关研究结果已经在《国际分子科学杂志》(International Journal of Molecular Sciences)发表——“Modulation of NFκB Signaling by Natural Compounds in Sarcoma and Normal Muscle Models” by Justyna Radzka, Agnieszka Gizak, Dagmara Baczyńska, Adam Junka, Bartłomiej Dudek, Malwina Brożyna, Anna Szewczyk and Julita Kulbacka, 1 June 2026, International Journal of Molecular Sciences.DOI: 10.3390/ijms27115025. https://doi.org/10.3390/ijms27115025

弗罗茨瓦夫医科大学的研究人员Julita Kulbacka教授是该研究的通讯作者。

姜黄素显示出最佳的平衡

这五种化合物中的每一种都会导致纤维肉瘤细胞出现细胞衰老的特征。衰老细胞仍然存活，但永久停止分裂。

姜黄素产生了最强的反应。衰老癌症细胞的比例从大约16.5%上升到75%以上，而其他化合物的比例上升到66%以上。健康肌肉细胞的反应通常不那么强烈，这表明这些化合物对癌症细胞表现出一定的选择性。

细胞活力测试发现，姜黄素和CAPE对纤维肉瘤细胞的选择性最强。姜黄素结合了显著的抗癌活性和诱导衰老，具有相对有利的安全性。

Julita Kulbacka教授强调：“我们的研究结果表明，这些天然化合物可以通过破坏线粒体功能和能量代谢，选择性地给癌症细胞带来比健康细胞更大的代谢负担。在测试的化合物中，姜黄素表现出最平衡的特征。”

小檗碱的耐受性也相对较好，尽管研究人员表示，它对健康肌肉细胞线粒体的影响需要进一步研究。

毒性测试揭示了重要的权衡

研究人员使用较大的蜡蛾（Galleria mellonella）幼虫作为毒性模型进行了初步的安全评估。

姜黄素和小檗碱的耐受性最好。CAPE和葫芦素E的死亡率较高，而生物素A是所测试化合物中毒性最强的。

结果表明，为什么仅靠抗癌效力无法确定一种物质是否是有前景的候选药物。研究人员还必须评估其对健康组织和整个生物体的影响。

人类治疗尚未得到证实

研究结果并没有表明姜黄素、小檗碱或任何其他化合物目前可以治疗人的肉瘤。实验使用动物细胞系和基本的无脊椎动物毒性模型。

Kulbacka教授指出：“我们的发现来自实验室实验和蜡蛾幼虫的初步测试。下一步是在更先进的体内模型中评估这些化合物，并更好地了解它们的作用机制、最佳剂量和递送方法。”

然而，这项研究有助于确定哪些化合物值得进一步研究。它还强调了通过天然抗癌剂对癌症细胞的活性及其对健康组织和整个生物体的安全性来判断天然抗癌剂的必要性。

该研究得到了分子与细胞生物学系法定补贴基金(Statutory Subsidy Funds of the Department of Molecular and Cellular Biology no. SUBZ.D260.26.013)的支持。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道。

支持单位：