天然化合物可能从源头上对抗类风湿性关节炎

据《科学日报》(ScienceDaily)网站2026年7月22日刊发来自我国高等教育出版社的消息(Higher Education Press. "Natural compound may fight rheumatoid arthritis at its source." ScienceDaily, 22 July 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260721000845.htm)，一种植物衍生的化合物减少了类风湿性关节炎大鼠的肿胀、炎症和关节损伤。它还有助于重新平衡免疫活动，改善某些脂肪在体内的处理方式。研究人员表示，这些发现可能会为治疗这种疾病带来新的方法。这表明一种植物化合物可以通过镇静炎症和保护受损关节来对抗类风湿性关节炎。相关研究结果已经在《工程》（Engineering）杂志发表——Hongda Liu, Le Yang, Yu Yang, Huan Tang, Junling Ren, Hui Sun, Xin Sun, Songyuan Tang, Chong Qiu, Ye Sun, Jigang Wang, Guangli Yan, Ling Kong, Ying Han, Xijun Wang. Obakulactone Alleviates Rheumatoid Arthritis by Promotion of ACOT1 Degradation via the Ubiquitin‒Proteasome Pathway and Restoration of Unsaturated Fatty Acid Homeostasis. Engineering, 2026; 56: 341 DOI: 10.1016/j.eng.2025.10.029. http://dx.doi.org/10.1016/j.eng.2025.10.029

此研究表明，一种名为obakulactone（简称OL）的天然化合物可能为治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis简称RA）提供一种新方法。OL是一种四环三萜类化合物，是研究人员从黄柏(Phellodendri cortex)中发现，它通过泛素蛋白酶体(ubiquitin‒proteasome)途径促进酰基辅酶A硫酯酶1（acyl coenzyme A thioesterase 1简称ACOT1）的分解，并恢复不饱和脂肪酸的平衡，从而减少关节炎的症状。

这些发现有助于解释OL如何在分子水平上作用于类风湿性关节炎。他们还将ACOT1确定为可能的新药物靶点，并建议纠正中断的脂肪酸代谢可能成为治疗RA的有用策略。

Obakulactone减少关节肿胀和损伤

研究人员在由完全弗氏佐剂（complete Freund's adjuvant简称CFA）引发的类风湿性关节炎大鼠中测试了OL。动物接受OL低剂量{50 mg/(kg.d)}、中剂量{100 mg/(kg.d)}、高剂量{200 mg/(kg.d)}持续21天。

治疗显著减轻了关节肿胀。它还有助于恢复软骨和滑膜的正常结构，滑膜是关节内部的组织。此外，OL改善了包括胸腺和脾脏在内的免疫器官的异常变化。

该化合物还改变了关节内的免疫活性。它降低了异常高的CD3+ T细胞和CD68+ 巨噬细胞水平。同时，它将巨噬细胞从促炎M1（CD86）状态转移到抗炎M2（CD206）状态。OL也限制了CD4+ T细胞转化为促进炎症的Th17细胞的发展。

血液测试表明，OL以剂量依赖的方式降低了几种炎症分子。这些包括IL-1β、IL-6、IL-17和TNF-α。该治疗还降低了类风湿性关节炎标志物，包括RF、CCP-Ab、CRP和MMP-3。

恢复受损的脂肪酸代谢

研究人员使用多组学技术，包括代谢组学(metabolomics)、MALDI质谱成像(MALDI mass spectrometry imaging)和蛋白质组学(proteomics)，来研究OL如何影响全身的生物过程。

他们的分析表明，类风湿性关节炎扰乱了几种不饱和脂肪酸的产生和代谢。OL有助于纠正这些异常，包括涉及花生四烯酸(arachidonic acid)、亚油酸(linoleic acid)和α-亚麻酸( α-linolenic acid)的变化。

实验室实验还研究了OL对RA滑膜成纤维细胞（synovial fibroblasts简称SFs）的影响。这些细胞在类风湿性关节炎中会过度生长，导致炎症、关节组织增厚以及软骨和骨骼损伤。

OL减缓了异常成纤维细胞的生长，促进了它们的凋亡，并减少了它们释放的炎性细胞因子。

ACOT1被确定为直接目标

一系列测试，包括细胞热位移分析(cellular thermal shift assays)、微尺度热泳(microscale thermophoresis简称MST)和表面等离子体共振(surface plasmon resonance简称SPR)实验，表明OL直接与ACOT1结合。

研究人员测得解离常数（Kd）为（6.18±0.26）μmol/L{通过微尺度热泳（MST）分析}和（6.34±0.38）μmol/L{通过表面等离子体共振（SPR）分析}。

OL增加了泛素化介导的ACOT1蛋白酶体降解。在这个过程中，细胞将分子标签附着在蛋白质上，并将其发送到蛋白酶体，蛋白酶体是负责分解不需要的蛋白质的细胞机制。

降低ACOT1还降低了下游蛋白质硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（stearoyl-CoA desaturase-1简称SCD1）的水平。这反过来又限制了Janus激酶（Janus kinase简称JAK）-信号转导子和转录激活子（signal transducer and activator of transcription简称STAT）以及磷酸肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase简称PI3K)-蛋白激酶B（protein kinase B， AKT）信号通路的激活。

这些途径有助于调节细胞存活、生长、炎症和纤维化。通过抑制其活性，OL减少了SF的炎症和纤维化变化。

使用抑制剂的其他救援实验和研究支持了所提出的机制。结果表明，OL通过靶向ACOT1、调节花生四烯酸途径和影响下游JAK-STAT/PI3K-AKT信号通路产生抗炎、抗增殖和促凋亡作用。

一种潜在的新型类风湿性关节炎策略

RA是一种慢性全身性自身免疫性疾病，影响全球约1%的人。当免疫系统错误地攻击健康的关节组织，导致疼痛、肿胀、僵硬和渐进性损伤时，就会发生这种情况。现有的治疗方法并非对每个人都同样有效，有时可能会导致严重的不良反应。

新的发现提供了临床前证据，表明OL可以作为类风湿性关节炎的潜在治疗化合物。他们还强调ACOT1和不饱和脂肪酸代谢是未来药物开发的有前景的靶点。

由于这项研究是在大鼠和分离的细胞中进行的，因此需要进一步的研究来确定OL对人类是否安全有效。

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