科学家揭开炎症性肠病病因解开数十年之谜

据英国牛津大学(University of Oxford)2026年6月19日报道（https://scitechdaily.com/scientists-uncover-cause-of-inflammatory-bowel-disease-solving-decades-old-mystery），研究人员已经确定了一个不同的炎症性肠病（inflammatory bowel disease简称IBD）患者亚组，其病情似乎是由一种自身免疫反应驱动的，这种反应会使一种关键的免疫调节分子失效。

科学家们发现了一种与主要IBD风险基因相关的自身免疫机制，为数千名患者的靶向诊断和个性化治疗打开了大门。

几十年来，炎症性肠病（IBD）一直被视为一种单一的疾病，尽管患者经常经历截然不同的症状、病程和对治疗的反应。一项新的研究表明，这可能有一个很好的理由：医生所说的IBD实际上可能是由不同生物机制驱动的不同疾病的集合。

来自牛津大学的纳菲尔德医学系(University of Oxford’s Nuffield Department of Medicine)、纽卡斯尔大学转化与临床研究所(Newcastle University’s Translational and Clinical Research Institute)和剑桥大学医院免疫系NHS基金会信托基金会(Department of Immunology at Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)研究人员已经确定了一部分患者疾病的关键驱动因素。他们的发现已经在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表——“Interleukin-10 Autoantibodies and HLA-DRB1*01:03 in Inflammatory Bowel Disease” by Nima Gharahdaghi, Pai-Jui Yeh, Lourdes Ceron-Gutierrez, Helen Griffin, Hannah Gordon, Chamara Jayamanne, Alice Fracchia, Amanda Y. Chong, Alissa Walsh, Oliver Brain, Katherine Baker, Hannah Kockelbergh, Yang Luo, Martha Guevara Becerra, Katherine Vadakethala, Madeleine Coy, Ladan Kabiri, Martin Barnardo, Susanna Dunachie, Barbara Kronsteiner, Anna Adams, Darren Fowler, Qian Zhang, Laura Fachal, Carl A. Anderson, Rofaida Desoki, Marie Vibeke Vestergaard, Lone Larsen, Nicola J. Wyatt, Robert D. Lees, Robert J. Mulligan, Chaonan Dong, Mohmmed Tauseef Sharip, Siân E. Faustini, Adrian Shields, Julia Pakpoor, Bushra Naz, Alex Richter, Jack Satsangi, Christopher A. Lamb, Miles Parkes, Fiona Powrie, Alexander J. Mentzer, Aleksejs Sazonovs, Tine Jess, Paul Klenerman, Simon Travis, Sophie Hambleton, Rainer Doffinger and Holm H. Uhlig, 10 June 2026, New England Journal of Medicine. 此文揭示了一种免疫功能紊乱，它不仅会引发不受控制的炎症，还有助于解释与IBD相关的最强遗传风险因素之一。

该团队分析了4900多名克罗恩病(Crohn’s disease)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)患者，这是IBD的两种主要形式。他们发现，一些患者会对白细胞介素-10（interleukin-10简称IL-10）产生自身免疫反应，IL-10是一种关键分子，通常是身体对抗炎症的主要制动器之一。他们还发现，这种免疫攻击与长期与严重IBD相关的遗传变异密切相关。

在正常情况下，IL-10有助于防止免疫系统反应过度和损伤健康组织。但是当抗体阻断IL-10时，这种保护机制被禁用，使炎症持续不受控制，并可能助长疾病。

IBD负担及其对患者的影响

IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，在英国影响约50万人，在全球范围内影响数百万人。终身疾病通常始于青春期或成年早期，可能需要反复住院、长期免疫抑制治疗，有时还需要手术。

尽管治疗选择有所改善，但许多患者在没有实现长期疾病控制的情况下从一种治疗转向另一种治疗。这会显著影响生活质量，同时也会给医疗保健系统带来巨大的经济负担。

研究人员发现，约3.5%的克罗恩病或溃疡性结肠炎患者的血液中抗IL-10中和自身抗体水平升高，而健康个体则没有这些抗体。根据目前的估计，这可能意味着英国有15000到20000名IBD患者携带这些自身抗体。

研究小组还发现，这些抗体与一种名为HLA-DRB1*01:03的遗传变异之间存在很强的关联。

遗传联系解释严重IBD风险

牛津大学的研究人员30年前首次将HLA-DRB1*01:03与一种严重的IBD联系起来。这项新研究表明，携带这种变异的人更有可能产生阻断IL-10的抗体，这为该基因如何增加疾病风险提供了一种可能的解释。

牛津大学纳菲尔德医学系儿科胃肠病学家、人类遗传学中心主任、该研究的资深作者Holm Uhlig教授说：“几十年来，我们一直怀疑白细胞介素10在炎症性肠病患者中起着重要作用。这项研究现在提供了明确的证据，并为过去与严重炎症性肠疾病有关的一种众所周知的遗传变异与最近发现的白细胞介素10自身免疫之间的缺失联系做出了贡献。”

“了解是什么驱动了炎症，为这群人的疾病提供了明确的解释，并为针对自身抗体本身或产生这些自身抗体的细胞的新疗法打开了大门。”

罕见病研究取得突破

纽卡斯尔大学儿科和免疫学教授Sophie Hambleton说：“这一发现表明，对罕见遗传性疾病的研究可以为常见疾病提供新的线索。10多年前，当在患有严重IBD的幼儿中发现IL-10或其受体的遗传缺陷时，奠定了基础。后来，我们意识到，中和IL-10自身抗体在2名患有结肠炎的小女孩中模仿了这种效果。”

研究人员认为，这些发现可以支持开发一种血液检测来识别这一特定的患者亚群，帮助医生更快地选择更合适的治疗方法。

剑桥大学医院NHS基金会信托基金会(Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)的临床免疫学家Rainer Doffinger博士说：“通过及早识别患者并给予他们有针对性的治疗，我们可以减少对昂贵的持续治疗的依赖，并预防并发症。即使生物治疗、入院和手术的适度减少，也可以为NHS每年节省数百万英镑，同时通过减少干预、提高生活质量甚至持久缓解，为患者带来重大益处。”

牛津大学肯尼迪风湿病研究所(Kennedy Institute of Rheumatology)临床胃肠病学教授Simon Travis教授说：“这是一生中专门研究IBD的最令人兴奋的发现。这意味着我们现在可以确定一个我们知道是什么导致了这种疾病的群体，这为改变我们管理这种疾病的方式创造了真正的机会。”

IBD的个性化医疗机会

这些发现标志着朝着更个性化的IBD诊断和治疗方法迈出了重要的一步。未来的治疗策略可以由驱动个体患者疾病的特定生物机制来指导，而不是仅仅依赖症状。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道https://scitechdaily.com/scientists-uncover-cause-of-inflammatory-bowel-disease-solving-decades-old-mystery/。

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