研究人员阻断了帮助帕金森氏症在大脑中传播的关键蛋白质

据美国宾夕法尼亚大学医学院（University of Pennsylvania School of Medicine）2026年5月28日提供的消息{University of Pennsylvania School of Medicine. "Researchers block key protein that helps Parkinson’s spread through the brain." ScienceDaily, 28 May 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/05/260527023214.htm}，研究人员阻断了帮助帕金森氏症在大脑中传播的关键蛋白质。

一种名为GPNMB的新发现的蛋白质可能在帮助帕金森病通过大脑传播方面发挥重要作用。研究人员发现，免疫细胞释放蛋白质以应对受损的神经元，从而形成一个加速脑细胞退化的恶性循环。在早期的实验中，阻断GPNMB的抗体阻止了毒性过程在细胞之间的传播。

研究人员发现了一种脑免疫蛋白，它可能有助于推动帕金森病在细胞间的传播。用抗体阻断此蛋白质阻止了实验室实验中的这一过程，为未来减缓帕金森病本身的治疗提供了希望。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania）的研究人员发现了一种脑免疫蛋白，可能在帕金森病（Parkinson's disease简称PD）的进展中发挥重要作用。他们的发现已经在《神经元》（Neuron）杂志发表——Marc Carceles-Cordon, Eliza M. Brody, Masen L. Boucher, Michael D. Gallagher, Robert T. Skrinak, Travis L. Unger, Cooper K. Penner, Adama J. Berndt, Sromona Das, Katie Lam, Rudolf Jaenisch, Vivianna Van Deerlin, Edward B. Lee, Kurt Brunden, Kelvin C. Luk, Alice S. Chen-Plotkin. Secreted GPNMB enhances uptake of fibrillar alpha-synuclein in a non-cell-autonomous process that can be blocked by anti-GPNMB antibodies. Neuron, 2026; DOI: 10.1016/j.neuron.2026.04.033. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2026.04.033，此研究结果表明，用单克隆抗体阻断这种蛋白质最终可能导致在早期阶段减缓疾病的治疗。

这种被称为糖蛋白非转移性黑色素瘤B（glycoprotein nonmetastatic melanoma B简称GPNMB）的蛋白质，似乎有助于将与帕金森氏症相关的有害损伤从一个脑细胞传播到另一个脑细胞。科学家们表示，针对它可能会提供一种新的策略，以减缓帕金森病随时间的恶化。

“许多帕金森病患者在早期阶段就被诊断出来，当时症状相对较轻，但目前还没有减缓进展的治疗方法，”主要作者、帕克家族神经病学教授、医学博士Alice Chen Plotkin说。“这些早期结果是朝着开发这种治疗方法迈出的有希望的一步。”

帕金森病如何在大脑中传播

帕金森病影响着100多万美国人，美国每年约有9万人被诊断出患有帕金森病。尽管研究人员仍然不完全了解导致这种疾病的原因，但科学家多年来已经知道，它会分阶段逐渐在大脑中传播。

一种名为α-突触核蛋白的蛋白质是这一过程的核心。在帕金森病中，α-突触核蛋白在神经元内形成异常团块。这些团块会损伤受影响的细胞，然后进入附近的健康神经元，在那里继续扩散。随着大脑更多区域受到影响，症状会恶化。患者可能会出现震颤、行走困难、平衡问题和吞咽困难。

目前的治疗方法，包括左旋多巴（levodopa）和深部脑刺激，可以帮助减轻症状。然而，没有批准的疗法被证明可以减缓或阻止帕金森病本身的潜在进展。

脑免疫细胞可能有助于推动疾病进展

在2022年发表的早期研究中，Chen Plotkin及其同事将GPNMB确定为参与神经元间α-突触核蛋白传播的重要分子。这一发现使这种蛋白质成为未来治疗的有前景的靶点。

在这项新研究中，研究小组发现，小胶质细胞（大脑的免疫细胞）是帕金森病GPNMB的主要来源。当神经元受损或开始死亡时，附近的小胶质细胞会产生大量的蛋白质。

然后，酶将GPNMB的一部分从细胞表面切下，使其在大脑细胞之间自由移动。利用培养神经元的临床前实验室实验，研究人员开发了旨在阻断GPNMB的抗体。这些抗体成功地阻止了α-突触核蛋白病理从一个细胞扩散到另一个细胞。

Chen-Plotkin说：“这些结果表明，帕金森病可能是由一个自我强化的循环驱动的——α-突触核蛋白在神经元中积累，对神经元造成损伤。神经元的损伤会引发GPNMB的释放，加速α-突触核蛋白的扩散，导致进一步的损伤。中断这一循环有望减缓甚至阻止α-突触核蛋白在大脑中的传播以及随之而来的神经退行性疾病。”

人脑分析支持这些发现

为了检验这些结果是否与人体相关，研究人员分析了宾夕法尼亚脑库（Penn Brain Bank）中存储的1675个大脑的组织样本。

研究小组发现，携带与更高GPNMB产量相关的遗传变异的个体也表现出更广泛的α-突触核蛋白病理学。根据研究人员的说法，这提供了强有力的证据，证明GPNMB在人类帕金森病的进展中起着重要作用。

重要的是，GPNMB水平升高与包括阿尔茨海默病在内的其他神经退行性疾病相关的标志物无关。

“这些结果对于实验室模型和人脑组织分析来说是有希望的，但在将这种疗法转化为人类之前，我们还有很多工作要做，”Chen-Plotkin说。“话虽如此，这些结果令人鼓舞，因为我们将继续致力于开发一种新的帕金森病治疗方法。”

该研究得到了美国国立卫生研究院{National Institutes of Health (R37 NS115139, P30 AG010124, U19 AG062418, P01 AG084497)}、SPARK-NS、帕克家族主席（Parker Family Chair）和利普曼家族基金（Lipman Family Fund）的支持。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道。